[發明專利]一種高純度的布洛芬的精制方法

無效

• 申請號: 201210456258.3
• 申請日: 2012-11-14
• 公開（公告）號: CN102936194A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 強建華;劉曉鵬;施維
• 申請（專利權）人: 陜西合成藥業有限公司
• 主分類號: C07C57/30
• 分類號: C07C57/30;C07C51/43
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及布洛芬的進一步純化的方法,目的在于提供獲得更高純度布洛芬的精制工藝。?

背景技術

布洛芬具有抗炎、鎮痛及解熱作用，在采用常用動物實施的許多試驗，布洛芬的作用為阿司匹林的16～32倍。在大鼠佐劑性關節炎，布洛芬的活性相對較低。人布洛芬300mg局部給藥可減輕煙酸呋酯乳劑敷用導致的紅斑，并在這方面作用與阿司匹林和異丁芬酸類似，而不是水楊酸鈉、保泰松和羥基保泰松。?

布洛芬注射液（Ibuprofen，Caldolor）由?Cumberland公司研制，已于2009年6月11日由美國FDA批準上市，并在中國申請專利ZL01823764.9。布洛芬注射液為首個治療疼痛和發熱的布洛芬新的靜脈注射用劑型。其規格為400mg/4mL或800mg/8mL，布洛芬注射液說明書記載布洛芬注射液靜脈輸注之前須稀釋。稀釋的終濃度為4mg/ml或更低。選用的稀釋液可包括0.9%氯化鈉注射液(生理鹽水)(美國藥典)，5%葡萄糖注射液(美國藥典)(D5W)，或乳酸林格溶液。?

國內近年內陸續開發多種布洛芬注射用劑型,然而,目前的布洛芬原料多為口服級原料,其雜質含量不能滿足更為嚴格的注射用劑型的需要。對其進一步精制是極有必要的。?

發明內容

本發明的目的在于提供布洛芬的精制方法。?

本發明所提及的布洛芬精制方法是通過以下步驟實現的：?

取布洛芬100克，加入異丙醇：水（3:2）溶液500ml，加熱至70℃，攪拌使溶解，加入1%（V/V）的活性炭，回流攪拌10分鐘，過濾，放置析晶，待析晶完全后，過濾，所得固體水洗晾干，得布洛芬精制品78g。

本發明提及的布洛芬精制方法也可以通過以下步驟得以實現：?

取布洛芬100克，加入800ml純水，加入氫氧化鈉調節pH到7以上，布洛芬完全溶解，加入加入1%（V/V）的活性炭，80℃回流攪拌20分鐘，過濾，加鹽酸調節pH至6以下，放置析晶，得布洛芬精制品65g。

本發明所提及的精制方法中異丙醇與水的比例不僅限于1:2，事實上，任意比例的異丙醇與水均能完成重結晶的目的，區別僅在于溶劑加入倍量的不同及收率的差異。然而，再進一步來說，當異丙醇/水小于10%后，重結晶需要的溶劑量很大，雖然依然能完成重結晶的操作及目的，但無論從實際得率還是工作成本上來說，都是不合理的。反之，當異丙醇的比例加大后，布洛芬溶解度明顯增大，當異丙醇/水大于90%后，溶液濃度需要很高才能達到近似飽和條件，在此濃度下析晶及其困難，重結晶效果并不理想。優選比例為10%~90%.?

本發明所提及的精制方法中加入氫氧化鈉調節pH，目的在于將布洛芬成鹽，布洛芬對堿穩定，故加氫氧化鈉將其pH調至7、8、9、10、11、12，也可加入更多的氫氧化鈉使得其pH更高，但是過多的氫氧化鈉加入并不是值得推薦的，它并非一個有意義的選擇，不僅導致了試劑的浪費，并且在下一步將pH調回時生成較多的鹽類物質，或多或少的會隨著產品的析出而附著于晶粒上，導致其純度下降。其中的堿，我們一般選擇為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉及其混合物，當然含其它堿金屬陽離子如鉀、鈣等的的堿性物質也是可以達到這一目的的。這并沒有實質上的差別。

本發明中所提及的精制工藝，是通過高溫下使之溶清，并加活性炭吸附除去部分雜質，一般來說,溫度宜選擇60℃到80℃，持續時間為5分鐘到30分鐘即可。更長的持續時間也是允許的，但這樣的操作并不能使得重結晶效果有明顯改善。其中活性炭加入量為1%（V/V）,根據實際情況可降低或增加，推薦的活性炭加入量范圍為0.01%~5%，另外需要提出的是，活性炭可以被硅藻土或其它具有等同效用的物質所替代。?

本發明所提及的精制方法中，加入鹽酸調節pH6以下，目的在于將布洛芬游離析出，其pH控制應小于6，可調至6、5、4、3、2，也可加入更多的鹽酸使得其pH更低，正如上面所提及的過多的氫氧化鈉加入并不是值得推薦的，過多的鹽酸加入也并非一個有意義的選擇，一來導致了試劑的浪費，二來需要更多的水洗滌樣品中殘留的酸。上面所述的酸，我們一般選擇為鹽酸，也可選用其他有機或無機酸，如硫酸、磷酸，乙酸，硝酸等。?

具體實施方式:?

實施例1：布洛芬精制品的制備

取布洛芬100克，加入異丙醇：水（3:2）溶液500ml，加熱至70℃，攪拌使溶解，加入1%（V/V）的活性炭，回流攪拌10分鐘，過濾，放置析晶，待析晶完全后，過濾，所得固體水洗晾干，得布洛芬精制品78g。