[發明專利]附子或川烏總生物堿提取物的制備方法

有效

• 申請號: 201210455679.4
• 申請日: 2012-11-14
• 公開（公告）號: CN102895338A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 陳燕;唐小龍;黃志芳;劉玉紅;劉云華;易進海
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K36/714
• 分類號: A61K36/714
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司 51100
• 代理人: 濮家蔚

技術領域

本發明涉及一種附子或川烏總生物堿提取物的制備方法，特別是對由各種方法得到的附子或川烏總生物堿提取物粗品制備其純化提取物產品的方法。

背景技術

????附子、川烏為常用中藥，分別為毛茛科植物烏頭Aconitum?carmichaeli?Debx.的子根和母根，其主要有效成分為多種生物堿成分，包括雙酯型生物堿（烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿等）、單酯型生物堿（苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿等）和醇胺型生物堿（烏頭原堿、新烏頭原堿、次烏頭原堿）等。

目前對附子或川烏中生物堿成分已有報道和/使用的分離純化方法，均為將其水煎液或其水溶液經大孔吸附樹脂柱吸附后，先用水洗脫除雜，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，得到經分離純化后的附子或川烏的總生物堿成分。如趙鐳等報道，將附子提取物通過D101大孔吸附樹脂純化，水、體積分數為10%、80%的乙醇溶液梯度洗脫，收集體積分數為10%的乙醇洗脫部分濃縮干燥，即得附子總生物堿（附子總生物堿的提取純化工藝，沈陽藥科大學學報，2007,24(7):433）。萬里翔等報道，將附子提取物上D101大孔吸附樹脂柱，以蒸餾水除雜，再用95%乙醇洗脫，濃縮蒸干洗脫液，即得附子總生物堿（烏頭總堿的純化工藝及中烏頭堿的純化研究，安徽農業科學，2008,36(12):5044）。吳平報道了一種附子生物堿的提取分離純化方法，將生附子用酸水提取，提取液經大孔樹脂柱吸附，先用水洗去雜質，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，經進一步處理得到附子生物堿提取物（成都中醫藥大學碩士學位論文，2007年）。

申請人經研究發現，對附子或川烏的水煎液，或其乙醇等其它溶劑提取物的水溶液，采用大孔吸附樹脂柱分離純化時，經水洗脫除雜后，再用30~95(v)%的含水乙醇洗脫（解吸附），均不能充分洗脫回收相應的生物堿成分，導致生物堿的損失嚴重，損失率可達30~50%，浪費了藥材資源，也影響了附子或川烏藥效作用的充分發揮。

發明內容

????鑒于此，本發明提供了一種附子或川烏總生物堿提取物的制備方法，特別是對由各種方法得到的附子或川烏總生物堿提取物粗品制備其純化提取物產品的方法。

????本發明附子或川烏總生物堿提取物的制備方法，是將含有附子或川烏提取物的水溶液，用大孔吸附樹脂吸附后，先用水或pH?8~10的堿性水溶液洗滌除雜質后，至少用pH≤5和乙醇體積含量為50~90%的酸性乙醇-水溶液洗脫，收集洗脫液，除去溶劑，即得到附子或川烏總生物堿提取物。其中，所說的大孔吸附樹脂，可以按照目前常規的方式操作，如選擇常用的HPD100、HPD300、D101、AB-8等各種型號的大孔樹脂，其中優選HPD100或D101等型號的大孔吸附樹脂。

上述所說的含有附子或川烏提取物的水溶液，可以為附子或川烏的水提取液，或是其它各種來源的含有附子或川烏提取物成分的水溶液，特別是由不同的有機溶劑對附子或川烏提取并除去溶劑后的提取物配制的水溶液。

實驗顯示，用大孔樹脂進行吸附處理的所說含有附子或川烏提取物的水溶液，優選為使溶液中所說的提取物含量為不超過相當于1克生藥/毫升的量。

上述制備方法中，洗滌除雜質時的以采用堿性水溶液為佳，除優選為工業生產中最為常用和易得的氫氧化鈉或碳酸鈉的水溶液外，也可以使用藥物中允許使用的其它堿性成分的水溶液。

基于同樣理由，上述制備方法中，所說的酸性乙醇溶液，除優選以工業生產中最為常用和易得的鹽酸進行酸化的乙醇-水溶液外，也可以使用藥物中允許使用的其它酸性成分進行酸化。

上述制備方法中，另一種優選的方式是，可采用先用酸性乙醇-水溶液洗脫，最后再用中性乙醇-水溶液洗脫，即先采用酸性（特別是酸性較強的）乙醇-水溶液洗脫，使大孔吸附樹脂柱呈酸性后，最后再改用中性乙醇洗脫。

所收集的洗脫液，除上述可直接除去乙醇等溶劑后，得到所說的提取物（或含有附子或川烏總生物堿相應酸鹽）外，還可以采用的其它方式包括，將所說收集的洗脫液先用醫藥中允許使用的堿性成分（可優選氫氧化鈉或碳酸鈉、碳酸氫鈉等）調節至pH值5~7后，再進行除去溶劑的操作；或者是將所說收集的洗脫液用堿型陰離子交換樹脂，如選擇目前已有廣泛報道和/使用的717、D201、D202、711、D301、D311、D318等型號的堿型陰離子交換樹脂處理后，再進行除去溶劑的操作。