[發(fā)明專利]一類治療神經(jīng)退行性疾病的化合物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210454635.X
• 申請日: 2012-11-07
• 公開（公告）號: CN103804290A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓冰;王斕;常軼朋
• 申請（專利權(quán)）人: 韓冰
• 主分類號: C07D215/233
• 分類號: C07D215/233;C07D231/56;C07D417/12;C07D513/04;C07D401/14;A61K31/47;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/497;A61P25/28
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類治療神經(jīng)退行性疾病的化合物及其可藥用鹽和其類似物，由上述化合物及其可藥用鹽和其類似物制備的藥物組合物，以及所述化合物或其可藥用鹽及其類似物在制備治療神經(jīng)退行性疾病的藥物中的用途。

背景技術(shù)

神經(jīng)退行性疾病是一類臨床上常見的神經(jīng)退化變性疾病，臨床上表現(xiàn)為不同程度的判斷力、記憶力、感知能力、運(yùn)動能力下降的病癥，屬于慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。該類疾病主要由神經(jīng)退化和多種原因引起的不可逆損害造成的。神經(jīng)退行性疾病目前已成為老年人健康的嚴(yán)重疾病，隨著老齡化的進(jìn)程，該病的嚴(yán)重性日益凸顯。

關(guān)于發(fā)病原因，目前科學(xué)界沒有定論，公認(rèn)為由多種原因造成，由于產(chǎn)生原因不明，因此治療的手段非常有限，目前以藥物治療為主，臨床上在治療神經(jīng)退行性疾病的藥物主要有左旋多巴和抗膽堿藥物苯海索等，但是這些藥物的效果并不理想，而且伴隨有較為明顯的不良副反應(yīng)。神經(jīng)退行性疾病已成為社會性的問題，亟需一種有效的藥物進(jìn)行治療。

本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療神經(jīng)退行性疾病的藥物上有意想不到的效果，目前對于這一類化合物治療神經(jīng)退行性疾病尚無報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療神經(jīng)退行性疾病的藥物中的新用途。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供了一組可以治療神經(jīng)退行性疾病疾病的化合物或其可藥用鹽，及其類似物，所述化合物的結(jié)構(gòu)如下：

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)；

化合物(D)；

化合物(E)。

上式化合物及其類似物或其可藥用鹽可以制備成經(jīng)局部給藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑。所述制劑包括普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。所述的局部給藥制劑為經(jīng)過頭部給藥或是神經(jīng)系統(tǒng)給藥的粉針劑、水針劑、微球制劑、納米制劑、脂質(zhì)體制劑、樹枝狀高分子制劑、聚乙二醇修飾制劑、水凝膠制劑等。所述的非胃腸道給藥制劑為適宜靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮給藥、粘膜給藥以及吸入給藥的劑型。

本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)：此類化合物可極大地緩解神經(jīng)退行性疾病癥狀，從藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果看，此類化合物的效果超出目前臨床應(yīng)用的藥物。此新化合物的開發(fā)將對神經(jīng)退行性疾病的群體的恢復(fù)起到很大作用，對于解除病患和其家庭的痛苦具有重大的意義。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所用的化合物可以商購，也可以根據(jù)公開的制備方法進(jìn)行制備，其并不限制本發(fā)明的治療范圍。

藥物制備實(shí)施例

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)；

化合物(D)；

化合物(E)。

含化合物A針劑的制備：

①取甘露醇、磷脂、甘油、環(huán)糊精衍生物、二甲基亞砜和泊洛沙姆共50mg和500mg式(A)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混勻溶解后待穩(wěn)定后先用0.45um微孔濾膜粗濾，再用0.2um微孔濾膜過濾；

③分裝入小西林瓶，加入其他凍干治療劑和輔料；

④進(jìn)行程序性凍干；

⑤進(jìn)行熱原、無菌、可見異物、不溶性微粒等相應(yīng)檢查，均符合要求后待用。

含化合物B針劑的制備：

①取甘露醇、磷脂、甘油、環(huán)糊精衍生物、二甲基亞砜和泊洛沙姆共50mg和900mg式(B)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混勻溶解后待穩(wěn)定后先用0.45um微孔濾膜粗濾，再用0.2um微孔濾膜過濾；

③分裝入小西林瓶，加入其他凍干治療劑和輔料；

④進(jìn)行程序性凍干；

⑤進(jìn)行熱原、無菌、可見異物、不溶性微粒等相應(yīng)檢查，均符合要求后待用。

含化合物C針劑的制備：

①取甘露醇、磷脂、甘油、環(huán)糊精衍生物、二甲基亞砜和泊洛沙姆共50mg和200mg式(C)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混勻溶解后待穩(wěn)定后先用0.45um微孔濾膜粗濾，再用0.2um微孔濾膜過濾；

③分裝入小西林瓶，加入其他凍干治療劑和輔料；

④進(jìn)行程序性凍干；