[發明專利]一種測定羅氟司特原料及其雜質含量的反向高效液相色譜法無效

申請號：	201210453639.6	申請日：	2012-11-13
公開（公告）號：	CN102928546A	公開（公告）日：	2013-02-13
發明（設計）人：	王雪根;何凌云;何鳳琴;羅晶;周磊;秦妮;紀慧敏	申請（專利權）人：	南京艾德凱騰生物醫藥有限責任公司
主分類號：	G01N30/89	分類號：	G01N30/89
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地址：	210012 江蘇***	國省代碼：	江蘇;32
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種測定羅氟司特原料及其雜質含量反向高效色譜
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，涉及一種測定羅氟司特原料及其雜質的方法，特別涉及一種測定羅氟司特原料及其雜質含量的反向高效液相色譜法。

背景技術

羅氟司特（Roflumilast），化學名為3-環丙基甲氧基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基苯甲酰胺（3-cyclopropylmethoxy-N-(3,5-dichloropydin-4-yl）-4-（difluoromethoxy）benzamide），是德國Altana公司開發的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，2010年7月經歐盟批準首次于德國上市，臨床用于治療慢性阻塞性肺病(COPD)，商品名Daxas，2011年3月經美國FDA批準上市。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴重的致殘、致死性疾病，已造成沉重的社會經濟負擔，本品通過抑制PDE4減少炎癥介質的釋放，進而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病對肺組織造成的損傷[韓偉，周新.?慢性阻塞性肺疾病的治療新選擇——羅氟司特.?《世界臨床藥物》2011，32（7）：396-399；馬培奇.?慢性阻塞性肺病治療新藥羅氟司特.《上海醫藥》2011，32（4）：?201-202；封宇飛.?磷酸二酯酶-4抑制劑羅氟司特的藥理與臨床研究新進展.《中國新藥雜志》2011，?20（14）：1257-1260,?1265頁]。因此，合成羅氟司特原料，制成相應的制劑具有重大的醫學意義。

目前，國內對羅氟司特含量和有關物質的測定方法未見報道，國外對羅氟司特含量和有關物質的測定主要是高效液相色譜法[V.?D.?Barhate?and?P.?C.?Deosthalee.?Validation?of?Rapid?liquid?Chromatographic?Method?for?the?Determination?of?Roflumilast.?J.?Chem.?Pharm.?Res.,?2011,3(2):?770-775；V.?D.?Barhate?and?P.?C.?Deosthalee.?Indian?Journal?of?Pharmaceutical?Sciences,?2010,72?(3),?401-404.]，其色譜條件如下：色譜柱為ZORBAX,?SB-C18,?1.8μm,?50mm×4.6mm(ID)；流動相采用的是乙腈和甲酸銨緩沖鹽（PH3.5）梯度洗脫程序，其中流動相比例變化為5個；流速為0.5?mL/min；柱溫25℃；檢測波長為UV210nm；進樣量為3μl。但其所用液相方法分離的雜質不多，而色譜條件卻較苛刻，不利于一般實驗室或藥廠推廣應用。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過大量試驗對羅氟司特原料及制劑的分析方法進行研究，從而提供一種測定羅氟司特原料及其雜質含量、羅氟司特制劑及其有關物質含量、羅氟司特制劑溶出度的反向高效液相色譜法。

本發明的目的是這樣實現的：

一種測定羅氟司特原料及其雜質含量的反向高效液相色譜法，其中反向高效液相色譜采用的流動相采用極性有機溶劑、水、冰乙酸體積比為40-60：40-60：0.05-0.5的混合液。

優選地，所述測定羅氟司特原料及其雜質含量的反向高效液相色譜法，其中反向高效液相色譜采用的流動相采用極性有機溶劑、水、冰乙酸體積比為52：48：0.1的混合液。

進一步優選地，所述測定羅氟司特原料及其雜質含量的反向高效液相色譜法，其中所述極性有機溶劑為甲醇或/和乙腈。

進一步優選地，所述測定羅氟司特原料及其雜質含量的反向高效液相色譜法，其中所述極性有機溶劑為乙腈。

再進一步優選地，所述測定羅氟司特原料及其雜質含量的反向高效液相色譜法，其中反向高效液相色譜條件為：

色譜柱：ZORBAX,?SB-C18,?5μm,?250×4.6mm(ID)；

流動相：乙腈：水：冰乙酸=52:48:0.1；

流速：1.0mL/min；

柱溫：40℃；