[發(fā)明專利]百合地黃湯抗抑郁有效部位及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210452069.9
• 申請(qǐng)日: 2012-11-12
• 公開（公告）號(hào): CN102973783A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張萍;趙錚蓉;吳月國(guó);劉驊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K36/8967
• 分類號(hào): A61K36/8967;A61P25/24
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種百合地黃湯抗抑郁有效部位及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

抑郁癥（depression，DEP）是一種嚴(yán)重影響身心健康的情感障礙性精神疾病。隨生活節(jié)奏的加快和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見(jiàn)病、高發(fā)病，其發(fā)病率正在迅速攀升，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球抑郁癥的發(fā)病率約為11%，在60歲以上人群高達(dá)20%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生組織報(bào)告》，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患，至少有3%～5%的終身患病率，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。抑郁癥嚴(yán)重威脅人類身心健康，正成為一個(gè)嚴(yán)重的全球問(wèn)題。因此，加強(qiáng)抑郁癥發(fā)病機(jī)理和防治研究將具有十分重要的戰(zhàn)略意義。

現(xiàn)代病理學(xué)研究表明：抑郁癥發(fā)病機(jī)制甚為復(fù)雜，誘發(fā)原因較多，針對(duì)某單一環(huán)節(jié)的藥物往往難以取得滿意療效。合成抗抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、副作用大、藥價(jià)高和易復(fù)發(fā)等缺陷。因此，國(guó)內(nèi)外在抗抑郁藥的研制與開發(fā)方面越來(lái)越注重傳統(tǒng)藥，特別是有兩千多年歷史的中草藥，通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)、多層次發(fā)揮作用達(dá)到治療抑郁癥的目的。

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)單一藥用植物的提取物的抗抑郁活性研究報(bào)道較多，這些植物主要包括貫葉金絲桃、巴戟天、銀杏、闊葉纈草、新塔花屬植物、檳榔、端茲亞屬植物、內(nèi)蒙黃芪、萬(wàn)壽菊屬和印度冷杉等，并且從這些植物中分離得到了許多具有抗抑郁活性的化合物。已發(fā)現(xiàn)的抗抑郁活性植物成分主要有苯并二蒽酮類、黃酮及低聚糖類、生物堿類、間苯三酚類、倍半萜類、二萜類、三萜類、皂苷、有機(jī)酸等類型化合物。

中藥復(fù)方是中醫(yī)中藥的主要組成部分，它由多種藥材按中醫(yī)君臣佐使的原理合理配伍而成，因而具有療效穩(wěn)定、毒副作用小的特點(diǎn)，是中醫(yī)臨床應(yīng)用的最主要方式。

中國(guó)專利申請(qǐng)CN201110081236.9公開了一種中藥組合物，通過(guò)清熱化痰，活血化瘀，舒肝理氣，醒腦開竅，改善血液循環(huán)，快速改善抑郁癥狀，有效控制抑郁病情達(dá)到治療抑郁癥之目的，為了達(dá)到這個(gè)目的，采用如下技術(shù)方案：它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成：陳皮6-12份、法半夏4-8份、茯苓3-6份、竹茹4-8份、枳實(shí)4-8份、生姜2-4份、百合4-8份、地黃4-8份、知母4-8份、炙甘草3-6份、大棗2-4份，并采用了相應(yīng)的制備方法，該中藥組合物具有治療抑郁癥的作用。

抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇。仲景所論郁證，見(jiàn)于《傷寒論》、《金匱要略》諸篇中，有四逆散證、半夏厚樸湯證、甘麥大棗湯證、百合地黃湯證等，可作為郁證的代表。其中經(jīng)典名方百合地黃湯臨床研究文獻(xiàn)報(bào)道較多，但對(duì)其有效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究報(bào)道甚少，至今未見(jiàn)百合地黃湯有效部位的提取分離方法及其抗抑郁作用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種百合地黃湯抗抑郁有效部位的制備方法，該方法可以分離得到具有抗抑郁作用的有效部位。

本發(fā)明還提供了一種百合地黃湯抗抑郁有效部位，具有顯著的抗抑郁效果，可應(yīng)用于制備用于治療抑郁癥的藥物。

一種百合地黃湯抗抑郁有效部位的制備方法，包括步驟：

（1）將藥材百合和地黃混合后，粉碎，得到藥材粉；

（2）將藥材粉以水或含醇量大于0且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，減壓濃縮成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，過(guò)濾取上清液，濃縮成濃縮液；當(dāng)選用水醇液提取時(shí)，減壓濃縮可以回收提取液中的醇；

（3）將濃縮液用大孔吸附樹脂柱層析分離，先用水洗脫除雜質(zhì)，得到水洗脫液，再用含醇量為10%-95%的水醇液梯度洗脫，分別合并各梯度的洗脫液，濃縮各洗脫液，減壓干燥相應(yīng)得到10%-95%水醇液洗脫部位的有效部位。

為了達(dá)到更好的發(fā)明效果，優(yōu)選：

步驟（1）中，百合和地黃的質(zhì)量比為1：1。

步驟（2）中，回流提取的次數(shù)為2次。

步驟（3）中，優(yōu)選：將濃縮液用大孔吸附樹脂柱層析分離，先用水洗脫除雜質(zhì)，得到水洗脫液，再用含醇量為10%-95%的水醇液梯度洗脫，各洗脫濃度依次為10%乙醇水溶液、30%乙醇水溶液、50%乙醇水溶液、70%乙醇水溶液、95%乙醇水溶液，分別合并各濃度梯度的洗脫液，濃縮，減壓干燥分別得不同洗脫部位，相應(yīng)的為：水洗脫部位、10%乙醇水溶液洗脫部位、30%乙醇水溶液洗脫部位、50%乙醇水溶液洗脫部位、70%乙醇水溶液洗脫部位、95%乙醇水溶液洗脫部位。

其中，有效部位為50%水醇液洗脫部位，抗抑郁效果最為顯著。

步驟（2）和步驟（3）中，醇為乙醇。