[發(fā)明專利]長(zhǎng)效多奈哌齊經(jīng)皮吸收貼劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210452028.X
• 申請(qǐng)日: 2012-11-13
• 公開（公告）號(hào): CN102895217A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 方亮;張亞瓊;權(quán)鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K31/445;A61K47/32;A61K47/34;A61P25/28
• 代理公司: 沈陽(yáng)圣群專利事務(wù)所(普通合伙) 21221
• 代理人: 王鋼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種經(jīng)皮通透性好、療效持久、平穩(wěn)、且膚感良好的長(zhǎng)效多奈哌齊經(jīng)皮吸收貼劑。

背景技術(shù)

隨著世界人口老齡化進(jìn)程的加快，阿爾茨海默病的發(fā)病率正逐年升高，其作為人類第六大致死性疾病，給社會(huì)發(fā)展和經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來了沉重負(fù)擔(dān)。隨著我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，國(guó)家對(duì)老年人群關(guān)注的提高，阿爾茨海默癥治療藥物的開發(fā)目前正備受矚目。

多奈哌齊是由日本衛(wèi)材制藥株式會(huì)社開發(fā)的第二代膽堿酯酶抑制劑，目前已是抗老年性癡呆癥的首選化學(xué)藥物。臨床研究表明，鹽酸多奈哌齊能夠明顯改善輕、中度AD患者的記憶認(rèn)知狀況，能有效治療阿爾茨海默癥，且不良反應(yīng)少而輕微。目前，多奈哌齊的上市劑型僅有口服劑型，由于多數(shù)阿爾茨海默癥患者在患病過程中常出現(xiàn)吞咽困難，口服劑型的給藥存在很大不便，除吞咽困難外，阿爾茨海默癥患者存在因情緒不穩(wěn)，易怒等精神癥狀而拒絕服藥的狀況，給藥的突然中斷會(huì)對(duì)患者健康產(chǎn)生很大的不良影響，同時(shí)，護(hù)理者們也需要在監(jiān)督患者服藥方面花費(fèi)大量精力，從而產(chǎn)生很大壓力與負(fù)擔(dān)。因此，開發(fā)出一種真正便于給藥的制劑以提高患者依從性對(duì)于阿爾茨海默癥患者及其護(hù)理者而言都具有很大意義。

貼劑因其能夠長(zhǎng)時(shí)間保持相對(duì)恒定的血藥濃度、減少或消除肝臟首過效應(yīng)、毒副作用低、患者用藥順應(yīng)性好等眾多優(yōu)勢(shì)一直是有服藥困難患者所青睞的劑型。將多奈哌齊開發(fā)成經(jīng)皮吸收貼劑可以很好的改善患者順應(yīng)性，改善治療效果。

由于皮膚角質(zhì)層的屏障作用，藥物的經(jīng)皮滲透率通常較低，貼劑中的藥物往往無法有效的經(jīng)皮吸收。為了增加貼劑中多奈哌齊的經(jīng)皮吸收量，制備有效的多奈哌齊經(jīng)皮吸收貼劑，已有很多文獻(xiàn)和專利進(jìn)行了研究報(bào)道。

US?2010/0080842?A1?公開了一種多奈哌齊經(jīng)皮吸收貼劑，其包括主藥多奈哌齊、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑和包括羧酸官能基的壓敏黏合劑。中國(guó)專利201210022871.4公開了一種多奈哌齊經(jīng)皮吸收貼劑，其包括主藥多奈哌齊與含羥基體的共聚物所組成的丙烯酸系列黏合劑。然而經(jīng)證實(shí)，當(dāng)黏合劑中存在親核部分如羥基、羧基時(shí)，藥物多奈哌齊在黏合劑層中不穩(wěn)定，這種不穩(wěn)定性涉及藥物與聚合物黏合劑內(nèi)交聯(lián)的增加，且藥物的堿性可以催化此過程。

在眾多專利中，未見背襯層對(duì)藥物經(jīng)皮透過量的影響，然而本發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)，不同類型的背襯層對(duì)多奈哌齊貼劑中藥物經(jīng)皮透過量的影響是顯著的，在單一不含官能團(tuán)的丙烯酸類壓敏膠基礎(chǔ)上，可以通過對(duì)背襯層的調(diào)節(jié)獲得最大經(jīng)皮透過量的貼劑。此外，未見專利報(bào)導(dǎo)協(xié)同促進(jìn)劑對(duì)多奈哌齊貼劑中藥物經(jīng)皮透過量的影響，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)表面活性劑類化合物與其他促進(jìn)劑聯(lián)合可對(duì)藥物產(chǎn)生協(xié)同促進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種經(jīng)皮通透性好、療效持久、平穩(wěn)且膚感良好的長(zhǎng)效多奈哌齊經(jīng)皮吸收貼劑。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

長(zhǎng)效多奈哌齊經(jīng)皮吸收貼劑，它由背襯層、含藥壓敏膠層及防粘層構(gòu)成,?其中含主藥多奈哌齊5份～15份，壓敏膠用量為70份～95份，經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑用量為0.5份～15?份，其特征在于背襯層所選膜的成分包括聚乙烯、聚酯、乙烯醋酸乙烯酯共聚物。

上述的壓敏膠所選用的基質(zhì)材料為不含有官能團(tuán)的丙烯酸類聚合物以及它們的衍生物，優(yōu)選國(guó)民淀粉公司代號(hào)為DuroTak??87-4098?和DuroTak??87-9088的壓敏膠。

上述的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑包含A、B?兩組化合物，選用A?組中的某一組分與B?組中的一個(gè)化合物聯(lián)合應(yīng)用；所述的A組經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑為表面活性劑類化合物，包括卵磷脂、泊洛沙姆188、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯的一種；所述的B組經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑為丙二醇、油酸、肉豆蔻酸異丙酯、氮酮的一種。

由于采用上述技術(shù)方案，使得本發(fā)明具有如下特點(diǎn)及效果：

處方前研究結(jié)果顯示：根據(jù)背襯層成分不同，背襯層與藥物的相容性不同，其對(duì)皮膚的作用也有差異，如可產(chǎn)生不同的膚感和刺激性等，最值得注意的一點(diǎn)是，不同成分的背襯層對(duì)多奈哌齊貼劑中藥物的經(jīng)皮透過量存在顯著影響。背襯層優(yōu)選以下成分：聚乙烯、聚酯、聚酯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物。背襯層具體形式可為上述成分的單層膜或?qū)煞N或兩種以上的膜層合得到的層壓膜。背襯層所選單層膜或?qū)訅耗ぐㄍ暾ひ约敖?jīng)過機(jī)械穿孔或激光穿孔得到的多孔膜。

處方前研究結(jié)果顯示：某些表面活性劑類化合物與常用促透劑聯(lián)用時(shí)，具有一定的協(xié)同作用。因此，在進(jìn)行貼劑處方設(shè)計(jì)時(shí)選擇表面活性劑類化合物與常用促進(jìn)劑聯(lián)合應(yīng)用。