[發明專利]伊維菌素水溶性固體分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 201210449741.9
• 申請日: 2012-11-12
• 公開（公告）號: CN102908316A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 陳力;肖國君;楊小慧
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/7048;A61K47/20;A61P33/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明屬于化學制藥領域，涉及一種藥物制劑及其制備方法。

背景技術

伊維菌素是由阿維鏈霉菌（streptomyces?avermitilis）發酵產生的半合成大環內酯類多組分抗生素，具有廣譜、高效、低毒驅殺昆蟲作用。目前廣泛用于畜禽體內外驅蟲藥、植物殺蟲劑及有害昆蟲滅殺劑等。

伊維菌素于1981年作為獸用驅蟲藥開始投放市場，至今已開發研制出一系列制劑。按給藥途徑可分為兩大類：一類是經胃腸道給藥制劑，包括預混劑、片劑、糊劑、膠囊劑、口服液等；二是非胃腸道給藥制劑，包括注射劑、透皮劑和氣霧劑等。由于伊維菌素難溶于水，其注射劑多由有機溶劑配制而成，因肌肉注射和靜脈注射易引起中毒反應，目前僅限于皮下注射，動物注射部位疼痛明顯，對動物的驚擾較大。而由于伊維菌素難溶于水，其預混劑、片劑、糊劑、膠囊劑等的生物利用度也不高。

針對難溶性藥物口服給藥生物利用度低的問題，國內外藥學工作者進行了大量的探索和研究。傳統的藥劑學增溶手段包括選擇合適的藥物晶型，超細粉碎，成鹽，添加增溶劑、助溶劑等。此外，選用合適的載體和制劑技術改善難溶性藥物的理化性質，提高其與胃腸道粘膜的親和性和透過性等，也是促進其口服吸收的有效途徑。為此，有研究者將伊維菌素用環糊精包合制成伊維菌素-環糊精包合物，或者將伊維菌素用膽鹽/磷脂混合膠束系統制成脂質體，或者將伊維菌素制成納米級微乳劑等來改善其水溶性。但迄今為止，未見將伊維菌素制成水溶性固體分散體的研究報道。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種伊維菌素水溶性固體分散體及其制備方法，可以有效提高伊維菌素的水溶性，改善其口服生物利用度，且穩定性好、毒副作用降低。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

1.?伊維菌素水溶性固體分散體，由伊維菌素和十二烷基硫酸鈉（SDS）通過溶劑法制得，所述伊維菌素和SDS的重量比為1:2-3。

優選的，所述伊維菌素和SDS的重量比為1:2。

2.?所述伊維菌素水溶性固體分散體的制備方法，是將SDS溶于無水乙醇中，加入伊維菌素，回流加熱至100℃使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，干燥，粉碎過篩，即得伊維菌素水溶性固體分散體。

本發明的有益效果在于：現有技術中多采用水溶性載體或水溶性載體加表面活性劑的方式制備水溶性固體分散體，水溶性載體包括聚乙二醇（PEG）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物（PEO）、混合脂肪酸酯、甘露醇、尿素等，這些載體可單獨或聯合應用，研究表明表面活性劑可以促進藥物在腸道的吸收，但目前尚未見單獨采用表面活性劑制備水溶性固體分散體的報道。本發明單獨使用表面活性劑SDS制得了一種伊維菌素水溶性固體分散體，經實驗證實，能夠顯著提高伊維菌素的水溶性，改善其口服生物利用度，且穩定性好、毒副作用降低。該固體分散體可進一步用于制備伊維菌素預混劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等口服固體制劑，應用前景好。

附圖說明

圖1為SDS（A）、伊維菌素（B）、伊維菌素-SDS(1:1)固體分散體（C）、伊維菌素-SDS(1:2)固體分散體（D）的差示量熱掃描（DSC）圖。

圖2為SDS（A）、伊維菌素（B）和伊維菌素-SDS(1:2)固體分散體（C）的高效液相色譜（HPLC）圖。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面對參照附圖對本發明的優選實施例進行詳細的描述。

實施例1、伊維菌素-SDS固體分散體的制備

采用溶劑法制備伊維菌素-SDS固體分散體：

（1）稱取SDS?10g溶于無水乙醇5ml中，加入伊維菌素20g，回流加熱至100℃使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，真空干燥，粉碎過60目篩，即得伊維菌素-SDS(2:1)固體分散體。

（2）稱取SDS?10g溶于無水乙醇5ml中，加入伊維菌素10g，回流加熱至100℃使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，真空干燥，粉碎過60目篩，即得伊維菌素-SDS(1:1)固體分散體。

（3）稱取SDS?20g溶于無水乙醇5ml中，加入伊維菌素10g，回流加熱至100℃使完全溶解，再減壓蒸餾除去溶劑，真空干燥，粉碎過60目篩，即得伊維菌素-SDS(1:2)固體分散體。