[發明專利]一種含有卵磷脂的果膠結腸靶向給藥方法

無效

• 申請號: 201210448390.X
• 申請日: 2012-11-12
• 公開（公告）號: CN102940888A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 武文潔;李維爽;趙遠航;張瀟;王麗娟;劉敏
• 申請（專利權）人: 天津科技大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/24;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 王來佳

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及口服結腸靶向給藥；更確切地講，涉及一種用于藥物控釋或口服結腸靶向給藥的以果膠為骨架材料的給藥方法。?

背景技術

結腸靶向給藥主要是通過藥物傳輸系統，使藥物口服后，在胃腸道上端不釋放，將藥物輸送至人體回盲部后開始崩解或蝕解并釋放出來，在結腸發揮局部或全身治療作用。口服結腸靶向給藥制劑常用于治療結腸疾病，如結腸炎、結腸癌等，能使藥物在病變區直接釋放，使藥物更有效的發揮作用。?

果膠是一種天然高分子多糖，可作為藥物控釋或口服結腸靶向給藥的載體。果膠制得的酶解型給藥系統被認為定位更準確可靠，且不受個體差異的影響。但是果膠的親水性使果膠基給藥系統容易在體內環境中溶脹而提前釋放藥物。?

在過去幾年里，在設計結腸靶向給藥系統時，已采取了眾多的方法防止果膠基藥物在胃腸道上端提前釋放。果膠通過與其他聚合物復合，以提高疏水性能；果膠基系統也可以通過薄膜或者包衣技術外涂上緩釋的包衣。不同化學成分的包衣可以延緩和調節藥物在胃腸道上端不同部位的釋放，骨架和包衣聚合物的化學組成是影響結腸靶向藥物釋放的關鍵因素。?

通過檢索，尚未發現與卵磷脂/果膠結腸靶向相關的公開專利文獻。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種含卵磷脂的果膠結腸靶向給藥方法，本方法以果膠為骨架材料，以金屬離子為交聯劑，通過復合加入卵磷脂組分，以控制藥物在到達結腸前的釋放，提高凝膠微丸的結腸靶向性。?

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：?

一種含卵磷脂的果膠結腸靶向給藥方法，步驟是：?

⑴將果膠加入蒸餾水攪拌溶解，形成膠狀溶液，加入堿溶液進行皂化，攪拌配成果膠溶液；?

⑵向果膠溶液中加入卵磷脂，混合均勻，再加入需要載帶的藥物，超聲分散形成均勻的混懸液；?

⑶將上述混懸液緩慢滴入到質量濃度為1%~6%二價金屬離子鹽溶液中，進行凝膠固化反應，滴制完畢后放置、抽濾，形成凝膠球；?

⑷用蒸餾水洗滌凝膠球，所得凝膠球在室溫下干燥后得到成品。?

而且，所述果膠包括低甲氧基果膠和高甲氧基果膠，高甲氧基預先通過堿進行皂化處理，堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉等，堿的添加量為果膠質量的2%~20%。?

而且，所述卵磷脂與果膠的質量比為1：4~8：4。?

而且，所述載帶的藥物包括吲哚美辛、酮洛芬、阿西美辛、美沙拉秦、布地奈德、雙氯芬酸鈉，其與果膠的質量比為1：1-1：8。?

而且，所述二價金屬離子鹽包括鈣離子、鋅離子、鐵離子的鹽酸鹽或硫酸鹽。?

本發明的優點及積極效果是：?

1、本發明加入卵磷脂可有效地降低果膠凝膠微丸的溶脹性，使果膠凝膠微丸的載藥性能和在模擬腸液中的緩釋性能顯著提高。?

2、本發明在復合卵磷脂后，卵磷脂/果膠凝膠微丸在小腸模擬液中累積釋藥率明顯低于單純果膠凝膠微丸，在小腸模擬液中8h累積釋藥率降低到5%以下，并且卵磷脂/果膠凝膠微丸在高溫和光照下穩定性也比單純果膠凝膠微丸更好。?

具體實施方式

以下通過具體實施方式對本發明進行進一步描述，但不應理解為對本發明的限定。本領域普通技術人員根據上述技術方案，還可以做出多種形式的修改、替換、變更。凡基于上述技術思想所作的修改、替換、變更均屬于本發明的范圍。?

下述各實施例的百分比均為質量百分比。?

下述各實施例的原料藥僅以吲哚美辛為例，此外還可以是酮洛芬、阿西美辛、美沙拉秦、布地奈德、雙氯芬酸鈉。?

實施例1：?

一種含吲哚美辛的卵磷脂/果膠鈣微丸的制備方法：步驟是：?

⑴果膠0.4g，加入8ml蒸餾水，形成膠狀溶液，加入2ml?3%的NaOH溶液皂化，攪拌配成果膠溶液；?

⑵加入0.3g卵磷脂，攪拌使其與果膠溶液混合均勻，將吲哚美辛原料藥0.1g加入果膠溶液中，超聲使其分散均勻；?

⑶將此混懸液緩慢滴入6%氯化鈣溶液中，進行膠凝固化反應，滴制完成后放置、抽濾，形成凝膠球；?

⑷上述凝膠球用蒸餾水洗滌2~3次，干燥得到成品。?

實施例2：?

一種含吲哚美辛的卵磷脂/果膠鈣微丸的制備方法：步驟是：?

⑴果膠0.4g，加入8ml蒸餾水，形成膠狀溶液，加入2ml?2%的NaOH溶液皂化，攪拌配成果膠溶液；?