[發明專利]人工骨-軟骨復合物及其制造方法

無效

• 申請號: 201210447945.9
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN103100113A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 河東萬智子;高山知士;上坂優子
• 申請（專利權）人: HOYA株式會社
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

技術領域

本發明涉及以生物體軟骨成分為原料的富有彈性的人工軟骨與人工骨強力結合形成的人工骨—軟骨復合物，及其制造方法。?

背景技術

在變形性關節病、關節風濕病等的骨關節疾病中，組織隨著時間被破壞，關節軟骨組織極其缺乏修復能力。因此，作為骨關節疾病的治療，除了藥物療法，人工關節置換術被使用開來。以為了骨缺損·破壞治療用而開發的羥磷灰石為主要成分的人工骨具有高的骨親和性和類似于骨的剛性，通過將其植入·填充入骨折、骨腫瘤等與骨相關的疾病中的骨缺損部位發揮良好的治療效果。?

一方面，盡管可對于關節滑動（可動）面中的關節軟骨組織的高度變性·破壞實施金屬人工關節置換術，但是最近開發了在結構和功能上都與生物體軟骨近似的軟骨的再生技術。由于在伴隨高度關節變性·破壞的病變中，不只是軟骨組織，涉及到從軟骨下骨層至關節附近的骨組織的病變的情況很多，因此需要不僅含有軟骨還要含有其下層的骨組織的再生·再造。?

美國專利申請公開號2009/0311221公開了一種自我組織化的糖胺聚糖/蛋白聚糖/膠原蛋白復合物的制造方法，其具有以下工序：（a）混合糖胺聚糖和蛋白聚糖，制備糖胺聚糖-蛋白聚糖聚集體的工序，和（b）將膠原蛋白混合入上述糖胺聚糖-蛋白聚糖聚集體中的工序。?

美國專利第7,153,938公開了一種制造多孔磷灰石/膠原蛋白交聯復合物的方法，該方法將含有磷灰石/膠原蛋白復合材料和膠原蛋白的分散物凝膠化，通過冷凍干燥制成多孔體后，通過將多孔體中的膠原蛋白交聯，使該多孔磷灰石/膠原蛋白交聯復合材料以與生物體骨相同的機制被體內吸收，同時具有高的骨生成能力，能夠用于人工骨等。?

日本專利公開號2009-268494公開了使由糖胺聚糖、蛋白聚糖和膠?原蛋白形成的軟骨樣復合物與人工骨接觸，以人工骨作為基礎使軟骨樣復合物自我組織化，由此來制造軟骨樣復合物和人工骨融合的人工骨·軟骨一體型生物材料的方法，其記載了通過在人工骨上使軟骨構成成分自我組織化，使膠原蛋白纖維不僅結合于多孔性羥磷灰石人工骨的表面，還結合于孔結構的內部。然而，通過日本專利公開號2009-268494記載的方法制備的生物材料，僅僅由于軟骨樣復合物侵入纏繞人工骨的氣孔內部，而具有從人工骨剝離的可能性。因此，需要進一步的改進。?

日本專利公開號2011-36320公開了一種植入用多層軟骨塊，其由將孔隙率低的多孔明膠層與孔隙率高的多孔明膠層層積形成，其能夠限制血液流入孔隙率低的多孔明膠層，然而軟骨細胞進入孔隙率高的多孔明膠層，因此促進軟骨細胞的生長，能夠達到軟骨缺損部的早期修復的目的。但是，日本專利公開號2011-36320中記載的植入用多層軟骨塊是由孔隙率不同的兩種多孔明膠層形成的，沒有作為人工軟骨和人工骨結合所形成的復合材料的功能。?

美國專利申請公開號2009/0022771公開了含有無機材料和有機材料的復合物的生物體材料的制備方法，其具有以下工序：（1）制備含有液體載體、無機材料和有機材料的第一漿體組合物的工序，（2）制備含有液體載體、有機材料和任選的無機材料的第二漿體組合物的工序，（3）在注入第一漿體組合物之前或之后將第二漿體組合物注入模具中的工序，（4）在將液體載體轉化為數個固體結晶或粒子的溫度下，將注入模具的漿體冷卻的工序，（5）優選通過升華和/或蒸發將至少部分的固體結晶或粒子除去，制得含有無機材料和有機材料的多孔復合物材料的工序，和（6）從模具中取出多孔復合物材料的工序。美國專利申請公開號2009/0022771記載了，第一漿體組合物含有膠原蛋白、磷酸鈣和糖胺聚糖的三成分共沉淀物，第二漿體組合物含有膠原蛋白和糖胺聚糖的二成分共沉淀物、膠原蛋白和磷酸鈣的二成分共沉淀物、或膠原蛋白、糖胺聚糖和磷酸鈣的三成分的共沉淀物。然而，美國專利申請公開號2009/0022771中記載的方法，由于以漿體的狀態將兩種不同組成的材料層積，因此得到的復合物材料是兩種漿體基本上均一混合的混合物，不能形成人工軟骨和人工骨相結合的結構。?

發明內容

[發明目的]?

因此，本發明的目的是提供人工軟骨強力結合于人工骨形成的人工骨—人工軟骨復合物，及其制造方法。?

[發明要點]?

鑒于上述目的專心研究的結果，本發明人發現通過在交界處形成第一復合材料層和第二復合材料層相互混合形成的結合層，將含有膠原蛋白、蛋白聚糖和透明質酸的第一復合材料層與含有膠原蛋白和磷酸鈣的第二復合材料層結合，從而得到了第一復合材料層與第二復合材料層強力結合的，適合作為人工骨—軟骨復合物的材料，想到了本發明。?