[發明專利]一種復合人工膽管及其制備方法

有效

• 申請號: 201210447616.4
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN102895702A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 程南生;蔣霞;張杰;熊先澤;林圯昕;李富宇;許瑞華;陸燕蓉;程驚秋
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61L27/34
• 分類號: A61L27/34;A61L27/36;A61F2/04
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

技術領域

本發明涉及一種復合人工膽管及其制備方法。

背景技術

肝外膽管是膽汁下行的唯一通道，在臨床上，膽管腫瘤、膽管損傷、膽管先天畸形等疾病以及肝臟移植治療中，通常采用膽腸吻合手術。該手術能疏通膽道，但手術改變了膽道的正常生理途徑，會使Oddi括約肌功能喪失，術后易發生逆行感染、吻合口狹窄等并發癥。因此，可用于臨床治療的人工膽管的開發和研究具有非常重要的現實意義。

目前，用于制作人工膽管的材料種類甚多，根據材料的降解性，可分為非降解性材料和可降解性材料兩大類。

較為常見的非降解材料均為人工合成的無生物活性的材料，有硅橡膠、聚氨酯、氟橡膠、聚四氟乙烯等。申請號：200810033513.7，發明名稱：“插入式內外壁雙重結構聚四氟乙烯人工膽管及其制備”的專利申請公開了一種插入式外壁雙重結構聚四氟乙烯人工膽管的制備方法，該人工膽管采用兩層高分子材料復合而成，內層為聚四氟乙烯軟管，外層為化學纖維以針織工藝編織而成。申請號：200710170515.6，發明名稱：“一種聚四氟乙烯/氟橡膠復合人工膽管及其制備方法”的專利申請公開了一種人工膽管，該人工膽管是一種復合柔性管狀物，由內向外依次為聚四氟乙烯薄膜內膽基層，萘-鈉-四氫呋喃溶液處理層和氟橡膠澆鑄層。非降解材料不可降解且力學性能與正常組織有較大差異，無法支持細胞生長和組織重建，只能作為短期的膽管替代物使用，不能長時間用于體內。

生物可降解材料可在組織修復的同時降解，生成無生物毒性的小分子物質，并隨細胞代謝排出體外，為人工膽管的研發開辟了一條新的途徑。常見的降解材料有人工合成的高分子聚合物材料，如，聚己內酯，也有天然材料，如甲殼素、殼聚糖和天然脫細胞基質。人工合成的可降解材料具有良好的降解性，但無法支持細胞生長和組織重建，體內修復效果不夠好。天然脫細胞基質材料具有良好的可降解性和生物相容性，并含有可促進細胞生長和組織修復的細胞因子，其在組織工程中應用的研究受到了廣泛的關注。

Rosen等人，“Rosen?M,Ponsky?J,Petras?R,et?al.Novel?bile?duct?repairf0rbleed?ing?biliary?anastomatic?varices:case?report?and?literature?review”，JGastrointest?Surg,2005,9(2):832】應用常用的脫細胞基質材料-小腸粘膜下層（Small?intestinal?submucosa,SIS）修復夠膽道獲得成功。SIS植入5個月后完全降解，為再生的膽管組織所取代，再生的膽管組織周圍纖維組織增生反應極輕微。但是Gomez等，“Comez?NA,Zapafier?JA,Vargas?PE.Re：“Smallintestinal?submucosa?as?a?bioscafold?for?biliary?tract?regeneration”，Surgery，2004,135(4):460】對其研究結果提出質疑，認為SIS用于修復膽管缺損，會產生膽汁滲漏引起組織粘連，強烈的免疫反應引發的炎癥，以及其他復雜的問題。根據申請人研究，單獨使用膽管脫細胞基質修復膽道缺損，也會產生膽汁滲漏引起組織粘連，出現膽道狹窄，且有強烈的免疫反應引發的炎癥，最終引起實驗動物死亡。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種由人工合成材料和天然材料形成的新的復合人工膽管及其制備方法。

本發明復合人工膽管，它是內外表面涂覆有可降解高分子聚合物材料的管狀脫細胞基質，其中，脫細胞基質內表面上每平方厘米均勻分布2~20mg可降解高分子聚合物材料，外表面上每平方厘米均勻分布0~20mg可降解高分子聚合物材料。

所述管狀脫細胞基質，是指形狀為管狀的脫細胞基質，如豬，猴等哺乳動物的膽管、尿道或血管的脫細胞基質。

優選地，脫細胞基質外表面上每平方厘米均勻分布2~20mg可降解高分子聚合物材料。

其中，所述人工膽管各處的直徑相同，為4~13mm。

優選地，所述人工膽管為圓柱形，直徑為4~13mm；或者為圓臺形，小底面直徑為4~13mm，大底面直徑最多比小底面直徑大2mm。

其中，所述人工膽管長10~150mm，管壁厚度為0.5~2mm。

優選地，所述可降解高分子聚合物材料為聚氨酯或者聚乙醇酸。

優選地，所述聚氨酯的分子量為2~5萬g/mol，所述聚乙醇酸的分子量為3~5萬g/mol。