[發明專利]一類治療缺血性腦損傷的化合物及其用途

在審

• 申請號: 201210447089.7
• 申請日: 2012-11-06
• 公開（公告）號: CN103804381A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 韓冰;紀曉琳
• 申請（專利權）人: 韓冰
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D403/10;C07D409/04;C07D471/04;C07D401/12;A61K31/5025;A61K31/416;A61K31/506;A61K31/4709;A61P9/10;A61P25/00
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技術領域

本發明涉及一類治療缺血性腦損傷的化合物及其可藥用鹽和其類似物，由上述化合物及其可藥用鹽和其類似物制備的藥物組合物，以及所述化合物或其可藥用鹽及其類似物在制備治療缺血性腦損傷的藥物中的用途。

背景技術

缺血性腦損傷是臨床上的常見病，該病的特點是產生原因較多，臨床應用的藥物也很多，但是大多數藥物發揮的治療效果比較微弱，所以亟需一種非常有效地治療缺血性腦損傷的藥物。

缺血性腦損傷在我國的發病率、致殘率和死亡率很高，因腦部缺血以及缺氧所致的腦組織細胞缺血缺氧壞死，是嚴重危害人類健康的主要疾病之一。缺血性腦損傷是一個及其復雜的病理生理過程。目前，臨床常用的治療缺血性腦損傷的藥物，例如抗血小板藥物、抗凝藥物、溶栓藥物、降纖藥物以及一些中藥療法等效果欠佳，往往不能及時起效，即使起效，效果也不好，造成病患不可逆的殘疾，行成終身遺憾。

本發明人意外地發現一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療缺血性腦損傷的藥物上有意想不到的效果，目前對于這一類化合物治療缺血性腦損傷尚無報道。

發明內容

本發明提供了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療缺血性腦損傷的藥物中的新用途。

本發明的技術方案如下：

本發明提供了一組可以治療缺血性腦損傷疾病的化合物或其可藥用鹽，及其類似物，所述化合物的結構如下：

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)；

化合物(D)；

化合物(E)；

式(I)化合物及其類似物或其可藥用鹽可以制備成經局部給藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑。所述制劑包括普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。所述的局部給藥制劑為經過頭部給藥的粉針劑、水針劑、微球制劑、納米制劑、脂質體制劑、樹枝狀高分子制劑、聚乙二醇修飾制劑、水凝膠制劑等。所述的非胃腸道給藥制劑為適宜靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮給藥、粘膜給藥以及吸入給藥的劑型。

本發明人研究發現：此類化合物可極大地緩解缺血性腦損傷狀，從藥效學實驗的結果看，此類化合物的治療效果超出目前臨床應用的藥物。此新適應癥的開發將為對未來缺血性腦損傷患者的恢復起到很大的作用。對于解除病患痛苦，緩解這一類疾病的癥狀，提高患者和其家人的生命質量，促進社會和諧意義深遠。

具體實施方式

本發明所用的式(I)化合物可以商購，也可以根據公開的制備方法進行制備，其并不限制本發明的保護范圍。

藥物制備實施例

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)；

化合物(D)；

化合物(E)；

含化合物A凍干粉針劑的制備：

①取甘露醇、磷脂、甘油、環糊精衍生物、二甲基亞砜和泊洛沙姆共100mg和700mg式(A)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混勻溶解后待穩定后先用0.45um微孔濾膜粗濾，再用0.2um微孔濾膜過濾；

③分裝入小西林瓶，加入其他凍干保護劑和輔料；

④進行程序性凍干；

⑤進行熱原、無菌、可見異物、不溶性微粒等相應檢查，均符合要求后待用。含化合物B凍干粉針劑的制備：

⑥取甘露醇、磷脂、甘油、環糊精衍生物、二甲基亞砜和泊洛沙姆共100mg和750mg式(B)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

⑦混勻溶解后待穩定后先用0.45um微孔濾膜粗濾，再用0.2um微孔濾膜過濾；

⑧分裝入小西林瓶，加入其他凍干保護劑和輔料；

⑨進行程序性凍干；

⑩進行熱原、無菌、可見異物、不溶性微粒等相應檢查，均符合要求后待用。

含化合物C凍干粉針劑的制備：

①取甘露醇、磷脂、甘油、環糊精衍生物、二甲基亞砜和泊洛沙姆共100mg和30mg式(C)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混勻溶解后待穩定后先用0.45um微孔濾膜粗濾，再用0.2um微孔濾膜過濾；

③分裝入小西林瓶，加入其他凍干保護劑和輔料；

④進行程序性凍干；

⑤進行熱原、無菌、可見異物、不溶性微粒等相應檢查，均符合要求后待用。