[發(fā)明專利]一種萘夫西林酸的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210447081.0
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN102924481A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蘇欽璐;潘梅;陳萍
• 申請（專利權(quán)）人: 桂林南藥股份有限公司
• 主分類號: C07D499/74
• 分類號: C07D499/74;C07D499/12
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務(wù)所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

1.一種萘夫西林酸的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)將2-乙氧基萘甲酸和過量的氯化亞砜進行氯化反應(yīng)，得到酰氯液，減壓蒸除氯化亞砜，殘留物用二氯甲烷溶解，得到溶液A；

2)在6-氨基青霉烷酸中加入三乙胺和二氯甲烷，攪拌直至溶液澄清，得到溶液B；

3)將溶液A滴加于溶液B中進行縮合反應(yīng)，滴加完畢后保溫反應(yīng)30～90min，得到溶液C；

4)向溶液C中加入緩沖劑，得到溶液D；所述緩沖劑為醋酸鈉、檸檬酸鈉或磷酸二氫鈉的水溶液；

5)將溶液D進行酸化，分離出有機層，水洗，干燥，減壓蒸除二氯甲烷，所得固體再用醇類溶劑重結(jié)晶，得到萘夫西林酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萘夫西林酸的制備方法，其特征在于：步驟1)中，所述2-乙氧基萘甲酸和氯化亞砜的摩爾比為1：4.5～6.0。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萘夫西林酸的制備方法，其特征在于：步驟2)中，所述6-氨基青霉烷酸與步驟1)中2-乙氧基萘甲酸的摩爾比為1.0～1.1：1；所述6-氨基青霉烷酸和三乙胺的摩爾比為1：1.5～2.5；所述二氯甲烷與步驟1）中2-乙氧基萘甲酸的摩爾比為20～35：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萘夫西林酸的制備方法，其特征在于：步驟4)中，緩沖劑中的溶質(zhì)與步驟1)中2-乙氧基萘甲酸的摩爾比為2.0～4.0：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項所述的萘夫西林酸的制備方法，其特征在于：步驟1)中，所述氯化反應(yīng)的條件為：將2-乙氧基萘甲酸和氯化亞砜加熱至60～85℃條件下回流反應(yīng)1.5～3h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項所述的萘夫西林酸的制備方法，其特征在于：步驟3)中，所述縮合反應(yīng)的溫度為10～20℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項所述的萘夫西林酸的制備方法，其特征在于：步驟5)中，所述的醇類溶劑為含有1～4個碳的醇中的任意一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項所述的萘夫西林酸的制備方法，其特征在于：步驟5)中，是將溶液D酸化至pH=1～4。