[發(fā)明專利]2-取代苯甲醛縮肼基硫代甲酸芐酯席夫堿鋅、鎳配合物及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210446191.5
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN102924355A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 仇曉陽;李素芝;翟濱;張曉麗;曹廣秀;方英;周新濤;張富強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 商丘師范學(xué)院
• 主分類號: C07C337/04
• 分類號: C07C337/04;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時(shí)立新

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及2-取代苯甲醛縮肼基硫代甲酸芐酯席夫堿鋅、鎳配合物及其制備方法與用途，屬生物無機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

順鉑是常用的治療癌癥的化學(xué)藥物之一，但它的應(yīng)用受到毒副作用(如腎臟毒性、骨髓毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性)、耐藥性、不可口服等因素的限制。這些缺點(diǎn)促使人們?nèi)パ邪l(fā)藥理活性更好的金屬抗癌藥物。目前研發(fā)的金屬抗癌藥物主要分為二類，一類是鉑類抗癌藥物，另一類是非鉑類抗癌藥物。非鉑類抗癌藥物主要集中在具有生物活性、生命必需的微量金屬元素上，如銅、鋅。鋅在細(xì)胞生理活動中發(fā)揮著重要的作用，是許多酶的活性中心，參與多種新陳代謝過程。相對于鉑類配合物而言，鋅配合物的毒性可能較小。

自從在十字花科植物中分離出蘿卜硫素，人們發(fā)現(xiàn)氨基二硫代甲酸酯類化合物(如Sulforamate，oxomate，brassinin)具有很好的腫瘤預(yù)防和抗腫瘤活性,?氨基二硫代甲酸酯為藥效基團(tuán)。近年來，肼基二硫代甲酸芐酯席夫堿及其配合物引起了人們的興趣。在該類席夫堿中引入一個(gè)簡單的取代基，可能會導(dǎo)致配合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)發(fā)生很大的變化。除此以外，此類配合物還表現(xiàn)出很好的生物活性，如抗菌活性、抗病毒活性和抗癌活性。因此，對此類化合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)進(jìn)行深入研究具有十分重要的理論價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新型2-取代苯甲醛縮肼基硫代甲酸芐酯席夫堿金屬配合物；另一目的在于提供其在制備藥物方面的用途。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

該2-取代苯甲醛縮肼基硫代甲酸芐酯金屬配合物有如下結(jié)構(gòu)：

M?=?Zn、Ni，X?=?Cl、NO₂。

制備上述金屬配合物的方法由下列步驟組成：

步驟1，將2-取代的苯甲醛和肼基二硫代甲酸芐酯溶解在無水乙醇溶劑中，加熱回流反應(yīng)，然后冷卻至0?^oC，用無水乙醇分別洗滌，減壓過濾，得到固體化合物，將得到的固體化合物重結(jié)晶提純，得到2-取代苯甲醛縮肼基二硫代甲酸芐酯(H₂L)。

步驟2，將步驟1得到的2-取代苯甲醛縮肼基二硫代甲酸芐酯溶解在乙醇溶劑中，在攪拌下加入醋酸鹽的無水乙醇溶液，攪拌反應(yīng)，過濾，得清液。將清液靜置數(shù)天后，析出晶體，即為2-取代苯甲醛縮肼基二硫代甲酸芐酯金屬配合物。

肼基二硫代甲酸芐酯根據(jù)文獻(xiàn)“Metal?complexes?of?sulphur?and?nitrogen-containing?ligands:?Complexes?of?s-benaldithiocarbazate?and?a?schiff?base?formed?by?its?condensation?with?pyridine-2-carboxaldazate、M.?Akbar?Ali.,?M.T.H.?Tarafdar,?J.?Inorg.?Nucl.?Chem.,?1977,?39:1785~1791”所述的方法制備，產(chǎn)率87%，m.p.123～124?^oC。

所述2-取代的苯甲醛為2-氯代苯甲醛或2-硝基苯甲醛。

所述醋酸鹽為醋酸鋅或醋酸鎳。

上述制備方法步驟2中所述2-取代苯甲醛縮肼基二硫代甲酸芐酯、醋酸鹽的摩爾比為2:1。

經(jīng)試驗(yàn)研究，本發(fā)明合成的苯甲醛縮肼基二硫代甲酸芐酯席夫堿金屬配合物，對癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，結(jié)果見表1，可以作為制備癌細(xì)胞抑制劑藥物。其原料易得便宜，制備方法簡單可行，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1制得的鋅配合物(1)晶體結(jié)構(gòu)圖；

????圖2為實(shí)施例2制得的鎳配合物(2)晶體結(jié)構(gòu)圖；

????圖3為實(shí)施例3制得的鋅配合物(3)晶體結(jié)構(gòu)圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例一：?2-氯苯甲醛縮肼基二硫代甲酸芐酯席夫堿鋅配合物的制備