[發明專利]一種用于關節炎治療的超聲微泡及其用途

無效

• 申請號: 201210445735.6
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN103006538A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 葉琳
• 申請（專利權）人: 葉琳
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K48/00;A61K49/00;A61K41/00;A61P19/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及炎性關節炎治療領域，具體是指一種含有能夠產生可溶性腫瘤壞死因子受體基因質粒的治療型超聲微泡，以及將其用于炎性關節炎方面的治療用途。?

背景技術

腫瘤壞死因子（英文簡寫：TNF）是由巨噬細胞淋巴細胞分泌的細胞因子，TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，TNF-β主要由活化的T淋巴細胞分泌。?TNF因早期研究發現其對腫瘤具有直接溶解和抑制增殖的作用而得名。近年研究證明，TNF-α參與多種炎癥反應，是一個非常重要的促炎因子。TNF-α在炎性關節炎的發病中起到非常重要的作用，在臨床疾病中體內的TNF-α水平過高，從而介導炎癥反應，造成患者關節的破壞。?

炎性關節炎（包括類風濕關節炎，各種脊柱關節病，幼年特發性關節炎等）是一組臨床的常見病，其發病率在我國約在1%左右，且發病年齡多為年輕人。由于該組疾病的病因不明，因而缺乏根治的手段，需要終生長期治療，加之在缺乏有效干預的情況下，患者很快會出現關節破壞，疾病可累及全身的多個臟器，是世界范圍內致死、致殘的重要疾病之一。TNF-α阻滯劑在炎性關節炎治療中的應用給炎性關節炎的治療帶來了革命性的進展，實驗和臨床證明其療效確切，副作用較少。?

目前，抗腫瘤壞死因子的制劑包括抗-TNF-α抗體、重組TNF受體蛋白等，抗體和重組受體蛋白的作用都是通過阻止TNF-α與其在細胞膜上的受體結合，從而抑制由TNF-α導致的關節炎癥和關節損傷，臨床應用發現不同制劑的作用和療效基本相當。由于這類產品的研發和生產成本較高，且主要來自國際大的醫藥公司，因而其造價昂貴（每月單一藥物價格達6000-12000元），給患者及家屬帶來了沉重的經濟負擔。尤其在我國，由于這類藥物基本均為自費，使大多數的患者不能享受到這類治療藥物帶來的益處；另一方面，由于這組疾病需要長期的治療，現有的制劑又均為蛋白質制品，其半衰期較短，?患者需要每周1-2次到醫院反復注射，給患者帶來生活的不便，反復注射也存在過敏反應、抗藥等副作用；前者使一些患者不得不中斷治療，后者則會造成藥物療效的降低。?

超聲微泡作為一種新型聲學造影劑在器官、組織的超聲顯像中發揮了巨大的作用，研究發現特定波長的超聲能夠使細胞膜產生空隙，這種特定波長的超聲可以介導基因的轉染。超聲微泡可以作為新的基因運載工具，將特定的基因與微泡造影劑結合起來，加之這種微泡可以在超聲的作用下被破壞，釋放所攜帶的基因，從而使基因得以轉染到特定組織和特定的位置，這種由微泡和超聲波所介導的基因轉染具有操作簡便、靶向性好、轉染率高、安全且重復性好的優點。?

目前，國內外尚無將腫瘤壞死因子受體基因與超聲微泡相結合，制備成治療型超聲微泡并用于治療炎性關節炎方面的相關文獻報道。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種用于關節炎治療的超聲微泡，通過在微泡中攜帶腫瘤壞死因子受體蛋白的基因質粒，利用微泡可在特定組織定位釋放基因的特點，使基因質粒在患者體內產生TNF-α阻滯劑，在確保療效的基礎上，減輕患者及家屬的經濟負擔，并克服反復注射的不便。?

本發明所要解決的另一技術問題就是將上述治療型超聲微泡用于炎性關節炎方面的治療用途。?

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種用于關節炎治療的超聲微泡，微泡中含有能夠表達腫瘤壞死因子受體蛋白的基因質粒，基因質粒吸附于微泡外表面和/或包裹于微泡內，利用超聲微泡的優點，使其在特定組織釋放并轉染基因到特定的組織，轉染的基因能夠表達可溶性TNF受體，從而控制TNF-α造成的關節炎癥和對關節的破壞，達到治療炎性關節炎的目的，該技術在確保療效的同時降低造價，給患者及家屬減輕經濟負擔。?

所述的基因質粒為表達質粒，轉染的基因能夠表達可溶性TNF受體。?

進一步，所述腫瘤壞死因子受體蛋白的基因質粒中含有腫瘤壞死因子受體（TNFR）的胞外段基因。?

或者，所述腫瘤壞死因子受體蛋白的基因質粒中含有能夠與腫瘤壞死因子（TNF-α）結合的蛋白或肽段的基因片段。?

所述的基因質粒轉染體細胞后表達能夠阻滯腫瘤壞死因子與細胞膜上的腫瘤壞死因子受體結合的可溶性蛋白或肽段。?

所述的微泡采用超聲造影劑微泡，超聲造影劑微泡含有氣體內核，所述的氣體內核成分包括常溫下呈氣態的全氟丙烷、全氟丁烷或六氟化硫中的至少一種。?

所述的超聲造影劑微泡為脂質超聲造影劑微泡、人血白蛋白超聲造影劑微泡或高分子材料超聲造影劑微泡，所有的微泡均為已知或有文獻報道過的。?