[發明專利]一種2-二丁胺基-1-（2，7-二氯-9H-芴-4基）-乙醇的制備方法

無效

• 申請號: 201210444206.4
• 申請日: 2012-11-08
• 公開（公告）號: CN102993029A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 俞永浩;賀文彪;邵東;黃嘯南
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07C215/38
• 分類號: C07C215/38;C07C213/04
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所(普通合伙) 33206
• 代理人: 張建青

1.一種2-二丁胺基-1-（2，7-二氯-9H-芴-4基）-乙醇的制備方法，其特征在于，以2,7-二氯芴為原料，將?；磻⑦€原反應和胺化反應進行順序反應，至反應完成，即得2-二丁胺基-1-（2，7-二氯-9H-芴-4基）-乙醇，其中，還原反應中所用的還原劑與2,7-二氯芴的摩爾比為0.4-1.3：1，胺化反應中所用的胺化促進劑與2,7-二氯芴的摩爾比為0.4-1.3：1。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、氫化鋰鋁、鈉汞齊的任一種或其組合。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的胺化促進劑選自所述的還原劑、堿性物質的任一種或其組合，所述的堿性物質選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀的任一種或其組合。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的胺化促進劑由還原劑與堿性物質組成，其中，還原劑與堿性物質的摩爾數之和：2,7-二氯芴的摩爾數為0.8-1.2：1。

5.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的?；磻ㄏ率霾襟E：將2,7-二氯芴溶于溶劑，在-40℃～20℃條件下，將所得的2,7-二氯芴溶液滴加到由氯化鋁和氯乙酰氯溶于溶劑的混合液中，反應結束后，將所得反應液緩慢傾入到濃度為10-36%的鹽酸水溶液中，靜置分層，取有機層進行水洗，蒸餾除去有機層中的溶劑，即得?；?，其中，所述的溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷的任一種或其組合。

6.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的還原反應包括下述步驟：將?；磻襟E制得的蒸餾除去溶劑后的?；锛尤氪蓟蛎阎?，降溫至-5℃～5℃，分批加入還原劑，保溫反應0.5-1.5小時，制得含有還原物的反應液，其中，還原劑的加入量與2,7-二氯芴的摩爾比為0.5-1.0：1，使用的醇或醚為甲醇、乙醇、乙醚、四氫呋喃中的一種。

7.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的胺化反應選自下述方法的任一種：

①在還原反應步驟制得的含有還原物的反應液中加入二正丁胺和堿性物質，蒸餾去除醇或醚，在80-160℃保溫反應1-6小時，降溫至40-75℃，加入堿性物質的水溶液、鹽溶液、水的任一種或其組合進行分層，除去水層，取有機層，分別用堿性物質的水溶液、鹽溶液、水的任一種或其組合進行分次洗滌，蒸餾除去有機層中的二正丁胺，再加入有機溶劑，升溫溶解后，冷卻，即得含有胺化物的結晶液，其中，二正丁胺與2,7-二氯芴的摩爾比為4-6：1；

②在還原反應步驟制得的含有還原物的反應液中加入二正丁胺和堿性物質，回流反應10-24小時，過濾，除去不溶物，取濾液，即得含有胺化物的結晶液，其中，二正丁胺與2,7-二氯芴的摩爾比為2-2.5：1；

③在還原反應步驟制得的含有還原物的反應液中加入二正丁胺和堿性物質，回流反應10-24小時，蒸餾去除醇或醚，加入堿性物質的水溶液、鹽溶液、水的任一種或其組合進行分層，除去水層，取有機層，分別用堿性物質的水溶液、鹽溶液、水的任一種或其組合進行分次洗滌，蒸餾除去有機層中的二正丁胺，再加入有機溶劑，升溫溶解，冷卻，即得含有胺化物的結晶液，其中，二正丁胺與2,7-二氯芴的摩爾比為4-6：1；

所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙醇、庚烷、己烷的任一種或其組合；所述胺化反應溫度為80℃-160℃，所述的鹽溶液選自氯化鈉溶液、氯化鉀溶液的任一種或其組合。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，胺化反應中，所用有機溶劑體積為2,7-二氯芴質量的5-8倍，所述的有機溶劑選自無水乙醇、無水乙醇：庚烷的體積比為1:1的混合溶劑的任一種或其組合。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，胺化反應中進行分層的溫度為55-70℃，蒸餾除去有機層中二正丁胺的蒸餾溫度≤130℃。

10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述含有胺化物的結晶液的結晶過程如下：將含有胺化物的結晶液降溫至析晶點，保溫析晶1-3小時，繼續降溫至0-10℃，保溫1-2小時后，過濾，干燥。