[發明專利]阿糖胞苷/層狀雙金屬氫氧化物納米雜化物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210443997.9
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN102921017A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 趙軍;徐潔
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/02;A61K31/7068;A61P35/00;A61P35/02
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技術領域

本發明屬于新材料和醫藥制劑技術領域，涉及一種阿糖胞苷/層狀雙金屬氫氧化物(LDHs)納米雜化物及其制備方法。

背景技術

隨著科學的發展和科技的進步，人們對疾病的治療效果和治療手段的要求日益提高。如何提高療效、簡化用藥方式、降低藥物的毒副作用是科技工作者的研究重點。尤其是毒性很大的藥物，為了方便患者服用，在保證有效治療濃度的同時，降低藥物的毒副作用，避免耐藥性的產生，采用藥物的有效輸送和緩釋無疑是一種行之有效的途徑。在這一有效途徑中，藥物載體的研制是其關鍵問題之一。

層狀雙金屬氫氧化物(Layered?double?hydroxide，LDHs)是由二價金屬離子和三價金屬離子組成的具有水滑石層狀結構的氫氧化物。LDHs具有獨特的結構特點：其一具有層狀晶體結構，層片帶結構正電荷；其二是層間存在可交換的陰離子。特殊的結構賦予其特殊的性能，研究證明，LDHs的層間可作為微型貯存器，將藥物分子插入其間形成納米雜化物，因藥物分子與層板間的相互作用以及空間位阻效應，可實現藥物的有效緩釋。

阿糖胞苷(即1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮，分子式：C₉H₁₃N₃O₅，分子量：243.22)，又稱胞嘧啶(核糖)核苷酸，胞嘧啶與阿拉伯糖形成的糖苷化合物，是DNA聚合酶的競爭性抑制劑，抑制體內DNA生物合成，被用做抗腫瘤，尤其是治療白血病的藥物。但正常組織中的脫氧胞嘧啶酶可以使其迅速脫氨變為尿嘧啶阿糖胞苷而失去抗腫瘤的活性，為了維持其有效的血濃度必須多次和連續用藥。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，以LDHs為載體，制備出阿糖胞苷/LDHs納米雜化物，可用于阿糖胞苷的緩釋，以提高藥效，降低藥物毒副作用等。

本發明的內容為：以LDHs為主體，以阿糖胞苷為插層客體，通過二次組裝法或者結構重建法將阿糖胞苷組裝到LDHs層間，制備出一種阿糖胞苷/LDHs納米雜化物，可用于阿糖胞苷的緩釋，有效降低其毒副作用。本發明可以通過調整阿糖胞苷/LDHs納米雜化物的合成方法或條件，實現對阿糖胞苷/LDHs納米雜化物結構、組成及釋放速率的控制。

本發明的具體技術方案為：一種阿糖胞苷/層狀雙金屬氫氧化物納米雜化物，雜化物層片含有二價金屬離子(M^II)和三價金屬離子(M^III)，層間含有陰離子，其中M^II為Mg²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺中的一種；M^III為Al³⁺、Cr³⁺、Mn³⁺、Fe³⁺、Co³⁺、Ni³⁺中的一種；層間陰離子為OH^-、CO₃^2-、SO₄^2-、Cl^-、NO₃^-中的一種或兩種。

所述的雜化物中阿糖胞苷質量百分含量為1％～50％。

阿糖胞苷/層狀雙金屬氫氧化物納米雜化物的制備，采用二次組裝法，包括下列步驟：

a.配制濃度為0.2～1.0mol/L的可溶性二價金屬離子(M^II)和三價金屬離子(M^III)的混合鹽水溶液，兩者的摩爾比M^II/M^III＝1～3∶1；

其中M^II為Mg²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺中的一種或兩種；M^III為Al³⁺、Cr³⁺、Fe³⁺中的一種或兩種；可溶性鹽的陰離子為SO₄^2-、Cl^-、NO₃^-中的一種或兩種；