[發(fā)明專利]2,4-二羥基-5,6-取代-1-鹵代苯衍生物、其合成方法及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210442700.7
• 申請日: 2012-11-08
• 公開（公告）號: CN103086859A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設計）人: 柴繼杰;常俊標;韓志富;宋傳軍
• 申請（專利權）人: 清華大學;鄭州大學
• 主分類號: C07C49/747
• 分類號: C07C49/747;C07D313/00;C07C39/42;C07D311/60;C07D311/94;C07C49/83;C07C49/84;C07C205/45;C07C233/60;C07C69/753;C07C45/64;C07C37/055;C07C201
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.2,4-二羥基-5,6-取代-1-鹵代苯衍生物，其特征在于，具有如下結構通式：?

，

Y是如下基團之一：?C₃-C₁₂的烷基、烯基、烷烯基、烯烷基、炔基、烷炔基、炔烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、羥烷基、硫烷基、腈烷基、氨烷基、羧基烷基;甲氧基、甲硫基;C₃-C₁₂烷氧基、C₃-C₁₂烷硫基;苯基或C₁-C₅烷基取代苯基或C₃-C₆酮基。

2.如權利要求1所述的2,4-二羥基-5,6-取代-1-鹵代苯衍生物，其特征在于，其為如下化合物之一：

；

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3.?如權利要求1所述的2,4-二羥基-5,6-取代-1-鹵代苯衍生物的合成方法，其特征在于，通過如下步驟合成系列1化合物：（1）將2,4-二甲氧基苯和THF加入燒瓶中，在室溫下加入二溴海因，加完后，在室溫下繼續(xù)攪拌，TLC監(jiān)測，待反應完畢后，真空蒸除溶劑，向燒瓶中加入水，將該混合物萃取，干燥，得無色透明晶體化合物2；(2)在燒瓶中，加入化合物2，鹵代試劑和乙腈，加熱回流，TLC跟蹤反應，待反應完成后，冷至室溫，真空蒸除溶劑，將粗產物以硅膠柱層析分離，得到白色晶體化合物3；(3)將化合物3和硼酸三甲酯加入圓底燒瓶，以THF溶解，滴加入正丁基鋰，攪拌攪拌反應，TLC監(jiān)測，待反應完成后，調節(jié)溶液pH為2，產物萃取，干燥，蒸干溶劑后得到化合物4；（4）將2-溴苯甲酸或2-溴-4-取代苯甲酸和甲苯加入圓底燒瓶中，而后加入二氯亞砜和DMF，在室溫下攪拌，直至固體全部溶解，繼續(xù)攪拌，將溶液蒸干，將得到的固體粗產物以THF溶解，在冰浴下向其中滴加二乙胺，滴完后撤去冰浴，將所產生的白色懸濁液在室溫下繼續(xù)攪拌，而后萃取，洗滌，干燥，得到固體化合物6；（5）在裝有回流冷凝裝置的圓底燒瓶內加入化合物4，化合物6，無水碳酸鈉，無水乙醇，在攪拌下加入Pd(PPh3)₄，而后加回流冷凝管，加熱回流，TLC跟蹤反應，待反應結束后，冷至室溫，而后萃取，合并有機相，干燥，蒸干溶劑，用硅膠柱層析分離，得到化合物7；（6）在氬氣保護的燒瓶內加入二異丙基胺和無水THF，在冰浴下向其中加入正丁基鋰，滴完后繼續(xù)攪拌，在-10°C將化合物7的無水THF溶液滴加至制備好的LDA溶液中，繼續(xù)攪拌，TLC監(jiān)測反應，待反應完成后，萃取，合并有機相，干燥，剩余物以硅膠柱層析分離純化，得到化合物8；（7）在裝有回流冷凝裝置的燒瓶內加入化合物8，氫溴酸，冰乙酸，加熱回流，將固體物傾倒入冰水中，萃取，合并有機相，干燥，真空旋干，剩余物以硅膠柱層析分離純化，得到通式所述系列1化合物；步驟（4）所述的2-溴-4-取代苯甲酸為2-溴-4-甲基苯甲酸、2-溴-4-已基苯甲酸、2-溴-4-苯基苯甲酸。