[發明專利]一類治療精神分裂癥的化合物及其用途

在審

• 申請號: 201210442387.7
• 申請日: 2012-11-01
• 公開（公告）號: CN103804353A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 常輝;孫巍
• 申請（專利權）人: 常輝
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/04;C07D215/54;C07D401/06;C07D215/233;A61K31/4709;A61K31/496;A61K31/4439;A61K31/5377;A61P25/18
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技術領域

本發明涉及一類治療精神分裂癥的化合物及其可藥用鹽和其類似物，由上述化合物及其可藥用鹽和其類似物制備的藥物組合物，以及所述化合物或其可藥用鹽及其類似物在制備治療精神分裂癥的藥物中的用途。

背景技術

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，癥狀為病患的思考方式以及情緒反應出現程度不一的崩潰。常見病征包括幻聽、幻視、偏執、妄想以及雜亂的言語與思考，并不能適應社會以及職業的要求。患者通常于中青年即顯現出初期病征，其中約2％的患者終身伴有此病。精神分裂癥如果長時間不能治愈，或者病情多次復發，患者就會出現思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏等持續性癥狀。患者會出現嚴重的思維紊亂、言語雜亂無章，這類病人也可能出現傷人的情況。被害妄想是精神分裂癥患者最常見的一個表現，患者常常認為有人要加害于他，并且處處提防別人，也因此長期生活在恐懼中。大多數病人采取忍耐、逃避的態度，少數病人也會對他的“假想敵”主動攻擊，對自己所處的家庭和社會的穩定形成很大的威脅。

通常對于嚴重的精神分裂癥病患，采用胰島素昏迷、電休克及腦外科手術等治療手段，其中電休克治療對一些病例仍然是首選的治療方式，其他兩種治療方式已經很少使用。對于一般的精神分裂癥患者大多采用抗精神病藥物治療。目前精神疾病使用的藥物品種較多，所以臨床上治療精神疾病的藥物使用方案達上百種，其中氯氮平，利培酮，奎硫平，阿立哌唑以及一些情感穩定劑(包括丙戊酸鈉、丙戊酸鎂緩釋片和碳酸鋰等)是主流用藥。由于治療效果的差異，目前利培酮或是利培酮聯合氯氮平的臨床使用量達到60％以上，遠遠大于其他藥物的使用量。這些藥物大多是選擇性單胺能拮抗劑，與5-羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力，也能與腎上腺素能受體結合，并且以較低的親和力與H1-組胺能受體和α2-腎上腺素受體結合，但是上述藥物都極易產生錐體外反應，又或造成肝功能、腎功能以及性能力的損傷，而且隨著社會高速發展，如今的精神病患者病情的多元化，藥物的適應性以及治療效果都不如從前。因此急需推出一種新型的治療藥物。本發明人意外地發現一些化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療精神分裂癥的藥物上有意想不到的效果，目前對于這一類化合物治療精神分裂癥尚無報道。

發明內容

本發明提供了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療精神分裂癥的藥物中的新用途。

本發明的技術方案如下：

本發明提供了一組可以治療精神分裂癥疾病的化合物或其可藥用鹽，及其類似物，所述化合物的結構如下：

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)；

化合物(D)；

化合物(E)；

上式化合物及其類似物或其可藥用鹽可以制備成經局部給藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑。所述制劑包括普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。所述的局部給藥制劑為經過頭部給藥的粉針劑、水針劑、微球制劑、納米制劑、脂質體制劑、樹枝狀高分子制劑、聚乙二醇修飾制劑、水凝膠制劑等。所述的非胃腸道給藥制劑為適宜靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮給藥、粘膜給藥以及吸入給藥的劑型。

本發明人研究發現：此類化合物可極大地緩解精神分裂癥癥狀，從藥效學實驗的結果看，此類化合物的效果超出目前臨床應用的藥物。對于解除病患和其家庭的痛苦具有重大的意義。

具體實施方式

本發明所用的化合物可以商購，也可以根據公開的制備方法進行制備，其并不限制本發明的治療范圍。

藥物制備實施例

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)；

化合物(D)；

化合物(E)；

含化合物A凍干針劑的制備：

①取甘露醇、磷脂、甘油、環糊精衍生物、二甲基亞砜和泊洛沙姆共50mg和950mg式(A)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混勻溶解后待穩定后先用0.45um微孔濾膜粗濾，再用0.2um微孔濾膜過濾；

③分裝入小西林瓶，加入其他凍干治療劑和輔料；

④進行程序性凍干；

⑤進行熱原、無菌、可見異物、不溶性微粒等相應檢查，均符合要求后待用。

含化合物B凍干針劑的制備：