[發明專利]一種硒辛酸的制備方法

有效

• 申請號: 201210439729.X
• 申請日: 2012-11-07
• 公開（公告）號: CN102993167A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 徐峰;楊珍珍;蔣軍榮;柯中爐;陳紅云;夏春年
• 申請（專利權）人: 臺州職業技術學院
• 主分類號: C07D345/00
• 分類號: C07D345/00
• 代理公司: 臺州市方圓專利事務所 33107
• 代理人: 蔡正保;張智平

技術領域

本發明涉及一種硫辛酸類似物的制備方法，更具體的說，涉及一種硒辛酸的制備方法，屬于藥物合成技術領域。

背景技術

硒代硫辛酸，簡稱硒辛酸，即在硫辛酸的基礎上，將6，8位的硫原子用硒原子取代得到的產品。硒辛酸的CAS號：6708-13-0，硒辛酸的化學結構式如下：

由于硒辛酸具有多種生理活性，如抗氧化、降血脂、抗菌等活性，在藥物領域具有廣泛的應用前景。現有技術中關于硒辛酸合成方法的文獻報道的也較多，但是，大多存在產品摩爾收率低，反應過程采用氯仿作為反應溶劑，對環境影響大的缺陷。如瑞典專利（公告號：SE170093C，公告日：1960年1月19日）披露了一種以6，8-二氯辛酸乙酯為原料，與芐硒醇反應得到6，8-二芐硒基辛酸乙酯，再與氨基鈉的液氨溶液反應環合得到硒辛酸。此路線的缺點在于所用原料芐硒醇較難得，且反應中用到鈉金屬和液氨，反應條件較苛刻，摩爾收率較低，摩爾收率在55%以下。又如Bergson，G（Bergson，G；Acta?chemica?Scandinavica,1958,12,582-583.）報道的以6，8-二氯辛酸乙酯與Na₂Se₂反應先得到6，8-二硒辛酸乙酯，然后再水解得到硒辛酸；此路線的缺點，先將6，8-二氯辛酸乙酯與Na₂Se₂反應，無機鹽硒化鈉與有機物反應在兩相中反應，相當于不均相反應，不利于反應地進行，影響產品的摩爾收率及質量，產品摩爾收率太低，只能達到25%左右，而且，該方法需要采用大量的有機溶劑氯仿進行萃取，處理過程繁雜，且溶劑氯仿有環境的污染較大，不利于工業化生產。綜上所述，現有的硒辛酸的合成過程中存在如下缺陷：合成過程中使用大量的有機溶劑（如氯仿、甲苯等），對環境污染大，且產品的摩爾收率普遍較低（25%～55%）。

發明內容

本發明針對以上現有技術中存在的問題，提供一種硒辛酸的制備方法，解決的技術問題是實現產品摩爾收率高，且不采用氯仿實現減少對環境污染的效果。

本發明的目的是通過以下技術方案得以實現的，一種硒辛酸的制備方法，該方法包括以下步驟：

A、將6，8-二氯辛酸乙酯與堿金屬的氫氧化物水溶液進行水解反應，得到6，8-二氯辛酸鈉的反應液；

B、向步驟A的反應液中加入二硒化鈉水溶液，使6，8-二氯辛酸鈉與二硒化鈉進行反應，反應結束后，加入無機酸進行酸化處理，過濾、烘干，得到式Ⅰ化合物硒辛酸；

本發明通過先將6，8-二氯辛酸乙酯進行水解處理，得到相應的6，8-二氯辛酸鈉，得到的6，8-二氯辛酸鈉再與二硒化鈉反應，然后加入無機酸進行酸化處理后得到硒辛酸。生成的中間體6，8-二氯辛酸鈉與二硒化鈉均是水溶性的鹽，能夠溶解在水中進行相應的反應，實現在單相體系中反應的效果，提高產品的摩爾收率和反應效率，從而解決現有的首先采用6，8-二氯辛酸乙酯與二硒化鈉反應所存在反應的原料6，8-二氯辛酸乙酯與二硒化鈉（Na₂Se₂）分別在兩相體系中，兩者不互溶，不利于反應的進行，反應摩爾收率低，摩爾收率只能達到25%的缺陷。且本發明通過先將6，8-二氯辛酸乙酯水解成6，8-二氯辛酸鈉再與二硒化鈉反應，直接在水中反應即可，不需要采用大量的氯仿進行萃取等步驟，簡化了工藝路線，減少了對環境的污染。另外，本發明水解反應得到的中間體不需要進行處理，將6，8-二氯辛酸乙酯水解后得到的6，8-二氯辛酸鈉的反應液直接用于下一步反應，也進一步簡化生產工藝。

在上述的硒辛酸的制備方法中，步驟A中所述的水解反應在醇溶劑存在下進行，所述的醇溶劑選自C₁～C₄的醇溶劑。由于原料6，8-二氯辛酸乙酯是酯溶性化合物，不溶于水，從而影響水解反應的效率，容易使反應液顏色變深，影響產品的色澤。而C₁～C₄的醇溶劑既能夠與水互溶，又能夠使原料6，8-二氯辛酸乙酯溶解，通過在水解反應體系中加入一定量的醇溶劑，從而相當于水解反應在單相體系中進行，提高水解反應的效率，有利于反應的進行，又能夠提高產品的質量和色澤要求。作為的優選，所述的醇溶劑為乙醇溶劑。采用乙醇溶劑能夠回收利用，且對環境的污染也較少。所述的醇溶劑加入量為6,8-二氯辛酸乙酯的（質量比）3～6倍。