[發(fā)明專利]一種抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210439434.2
• 申請日: 2012-11-07
• 公開（公告）號: CN103804201A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 匡春香;龔浩
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州康正生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07C211/45
• 分類號: C07C211/45;C07C209/36
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 曹毅

1.????一種抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于，包括以下步驟：

步驟1）向反應(yīng)器中加入間硝基肉桂酸、液溴和冰乙酸，在60-100℃下回流反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)結(jié)束后利用亞硫酸氫鈉調(diào)節(jié)至中性后，加入到冰水中析出主要成分為3-（3-硝基）苯基-2,3-二溴丙酸的淡黃色固體;

步驟2）將固體干燥后加入有機堿DBU和溶劑，在0-100℃的反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)1-24小時，反應(yīng)完成后用乙酸乙酯萃取；有機層經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以乙酸乙酯/石油醚為淋洗液進行柱層析分離提純即得所需產(chǎn)品間硝基苯乙炔，所述3-(3-硝基)苯基-2,3-二溴丙酸和所述有機堿DBU的摩爾比為1：0.1-10;

步驟3）將間硝基苯乙炔加入到PH為5的乙醇與水的混合溶液和Fe粉在60℃溫度下反應(yīng)，被還原成間氨基苯乙炔。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：所述間硝基肉桂酸和所述液溴的摩爾比為1:2-3。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：所述有機堿DBU?為1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯，所述有機堿DBU試劑為：

。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：所述3-(3-硝基)苯基-2,3-二溴丙酸和所述有機堿DBU的摩爾比為1：1-5。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：所述溶劑為二甲基亞砜、N,?N-二甲基甲酰胺、N,?N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡喏烷酮、C2-C11醇、C1-C7鹵代烴、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或甲苯中一至多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：步驟2）反應(yīng)時間為3-12小時，反應(yīng)溫度為60-100℃。