[發明專利]低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽在制備防治白細胞減少癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210439029.0
• 申請日: 2012-11-06
• 公開（公告）號: CN102920729A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 管華詩;李春霞;李海花;胡婷;李全才;于廣利
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P7/00
• 代理公司: 青島聯智專利商標事務所有限公司 37101
• 代理人: 崔濱生

技術領域

本發明屬于海洋藥物領域，具體涉及到低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽在制備防治白細胞減少癥藥物中的應用。

背景技術

正常人血液中白細胞總數為4~10×10⁹/L，當機體受到藥物或其他外界因素的影響，致血液中白細胞數量持續低于4×10⁹/L時，即稱為白細胞減少癥（Leukopenia）。由于粒細胞是白細胞的主要成分，因此白細胞減少癥最常見是由粒細胞減少引起的，當中性粒細胞絕對值低于1.8~2.0×10⁹/L時，稱為粒細胞減少癥（Neutropenia）。

白細胞減少癥是腫瘤放化療中常見的嚴重副作用，它可引起機體的免疫力下降，病人易感冒，甚至容易誘發反復感染。臨床上用來治療白細胞減少癥的藥物主要有小檗堿，利血生，維生素B₄，地榆升白片，鯊肝醇以及肌苷和集落刺激因子等，但是，這類藥物有的療效不甚理想，存在價格昂貴，病人難以接受等弊端，因此開發有確切療效的，價格低廉，且無毒副作用的防治白細胞減少癥的藥物仍是臨床上的迫切需要。

以糖為基礎的藥物研發是本世紀生化藥物研究領域的熱點之一。海洋多糖特別是來源于褐藻的酸性寡糖具有免疫增強、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗凝、抗菌和抗感染等多種生物活性（Ji?et?al,Int?JBiology,2011,3(1),74-86）。國內外學者已經報道了大量關于褐藻膠多糖及其衍生物的制備及應用方面的專利（CN?1042361A,CN?1141927A,CN?1341664A）。但是目前還沒有關于低聚甘露糖醛酸在制備防治白細胞減少癥藥物方面的研究和應用報道。

發明內容

針對現有技術中治療白細胞減少癥的藥物療效不確切且價格高的缺點，本發明提供了低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽在制備防治白細胞減少癥藥物中的應用。本發明提供的低聚甘露糖醛酸具有很好地抑制環磷酰胺所致的小鼠白細胞減少的作用，并能升高小鼠骨髓有核細胞的數量，促進骨髓基質細胞增殖，促進骨髓基質細胞分泌粒-巨噬系集落刺激因子(colony?stimulatingfactor-granulocyte/macrophage，GM-CSF)，促進脾淋巴細胞分泌白介素-3（interleukin-3，IL-3），并且在體內外實驗中能明顯促進粒-巨噬系造血祖細胞集落（colony?forming?unit-granulocyte/macrophage，CFU-GM）的形成。

為實現上述發明目的，本發明采用下述技術方案予以實現：

本發明提供了低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽在制備防治白細胞減少癥藥物中的應用。

對上述技術方案的進一步改進：所述低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽的分子骨架為β-D-（1→4）連接的甘露吡喃糖醛酸，重均分子量為<10kDa，其結構式如式(Ⅰ)所示；

非還原性末端糖殘基可含有4,5-位不飽和雙鍵，其結構式如式(Ⅱ)所示：

式(Ⅰ)和(Ⅱ)中R=H或Li，Na，K，Ca，Mg藥用鹽。

對上述技術方案的進一步改進：所述低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽顯著增加白細胞減少癥小鼠的白細胞數量。

對上述技術方案的進一步改進：所述低聚甘露糖醛酸在180mg/kg-540mg/kg劑量范圍內可增加白細胞減少癥小鼠的白細胞數量。

對上述技術方案的進一步改進：所述低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽顯著增加白細胞減少癥小鼠骨髓有核細胞數量。

對上述技術方案的進一步改進：所述低聚甘露糖醛酸在180mg/kg-540mg/kg劑量范圍內顯著增加小鼠骨髓有核細胞數量。

對上述技術方案的進一步改進：所述低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽明顯促進CFU-GM的生長。

對上述技術方案的進一步改進：所述低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽明顯促進骨髓基質細胞的增殖。

對上述技術方案的進一步改進：所述低聚甘露糖醛酸或其藥用鹽明顯促進骨髓基質細胞分泌GM-CSF，促進脾淋巴細胞分泌IL-3。