[發(fā)明專利]一種煙酸緩釋片的組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210436403.1
• 申請日: 2012-11-06
• 公開（公告）號: CN102949366A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈立新;王磊;劉福雙;張峰;汪亞萍;李德寶
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫好芳德藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/36;A61K31/455;A61K47/38;A61K47/32;A61P3/06
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種煙酸緩釋片的組合物。?

背景技術(shù)

煙酸早在20世紀(jì)60年代就作為調(diào)脂藥物應(yīng)用于臨床，其具有全面而獨(dú)特的調(diào)脂作用。但是眾多的不良反應(yīng)限制了它的使用，使得這一經(jīng)典調(diào)脂藥物一度幾乎被遺忘。20世紀(jì)80年代后，脂蛋白(a)[Lp(a)]作為致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素開始被重視，后來人們發(fā)現(xiàn)煙酸有很強(qiáng)的降Lp(a)作用，是目前降低Lp(a)最有效的調(diào)脂藥物之一。隨著煙酸緩釋劑的問世，煙酸作為調(diào)脂藥物又重新被人們認(rèn)識和評價(jià)。?

在煙酸具有降低血脂濃度的作用被發(fā)現(xiàn)以后，該藥物被引入了臨床研究并做了相關(guān)效能的臨床試驗(yàn)。在一項(xiàng)有517名高脂血癥患者為期96周的臨床研究中觀察到:在最大劑量(300mg/d)時(shí)，LDL-C，apoB，TC，TG，血漿脂蛋白(a)分別下降20%，19%，13%，28%，和40%，HDL-C上升28%。上述臨床數(shù)據(jù)說明，單獨(dú)使用煙酸可以有效調(diào)脂，減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率。從藥動(dòng)學(xué)上看，煙酸口服后被迅速而充分地吸收(至少達(dá)60%-76%的口服劑量)，主要由肝臟進(jìn)行代謝。在肝中通過2種途徑生成代謝產(chǎn)物:共軛途徑和酰胺化途徑。酰胺化途徑容量小，親和力高，通過該途徑可合成煙酞胺，此后再經(jīng)衍生和代謝生成多種嗜陡。與此相反，共軛途徑容量大，親和力低，在酚胺化途徑飽和后，煙酸和甘氨酸簡單共扼結(jié)合形成煙酸甘氨酸(NUA)，經(jīng)尿排泄，可能有少量經(jīng)可逆代謝再轉(zhuǎn)化為煙酸。正是由于煙酸口服吸收較快，因此煙酸適合被制成口服緩釋制劑。?

目前市場上銷售的煙酸片劑有煙酸普通片和煙酸緩釋片兩類，煙酸普通片的用法用量為：口服，成人，一次0.5-1片，一日5次，一日用量不超過5片。兒童，一次0.5片，一日2～3次。由此可見，煙酸普通片每日服用次數(shù)較多，不利于患者用藥，特別是對于年紀(jì)較大的患者，特別容易忘記服藥，從而影響治療效果。也正是由于這個(gè)原因，雅培公司率先推出了煙酸的緩釋片諾之平（NIASPAN），該煙酸緩釋片將給藥頻率減低到了每日1次，大大方便了患者用藥。諾之平的緩釋原理主要是利用緩釋輔料羥丙甲纖維素，將煙酸制備成親水凝膠緩釋片，從而達(dá)到緩釋的效果。另外，中國專利200580017017.7“用于口服的煙酸緩釋組合物”公開了一種煙酸的緩釋組合物，該組合物的特點(diǎn)是包含煙酸、由親水性聚合物和疏水性聚合物組成的用于緩釋的載體、和藥學(xué)可接受的添加劑，所述親水聚合物是聚環(huán)氧乙烷和天然膠，所述組合物能維持煙酸的恒定釋放速率。但是，上述兩種煙酸的緩釋片劑所用的緩釋材料羥丙甲纖維素、環(huán)氧乙烷、天然膠，在制備緩釋片的過程中會產(chǎn)生較大粘性，不利生產(chǎn)過程中的控制，并且給質(zhì)檢帶來了較大的麻煩。因此，本發(fā)明公開了一種新的，以季銨基丙烯酸酯共聚物為緩釋材料的煙酸緩釋片組合物，解決了現(xiàn)有產(chǎn)品和專利中存在的上述缺陷。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種以季銨基丙烯酸酯共聚物為緩釋材料的煙酸緩釋片的組合物，其組合物技術(shù)方案為：?

一種煙酸緩釋片組合物，包括活性成分煙酸、緩釋材料季銨基丙烯酸酯共聚物和其它藥用輔料。

所述的一種煙酸緩釋片組合物，其中所述季銨基丙烯酸酯共聚物為甲基丙烯酸三甲銨乙酯與甲基丙烯酸酯類的共聚物，平均分子量為140000-160000，含季銨鹽基甲基丙烯酸單元應(yīng)為3%-8%。?

所述的一種煙酸緩釋片組合物，其中所用的緩釋材料與煙酸的重量比范圍為0.1-10：1。?

所述的一種煙酸緩釋片組合物，其中所用的其它藥用輔料為硬脂酸鎂、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙醇、微粉硅膠、乳糖、磷酸鈣、磷酸氫鈣、二氧化鈦、滑石粉、歐巴代包衣粉中的一種或幾種。?

本發(fā)明解決了現(xiàn)有煙酸緩釋片的產(chǎn)品（諾之平）和中國專利（200580017017.7）中存在的問題，這個(gè)問題是以上煙酸緩釋片中所用緩釋材料有較大粘性，對煙酸緩釋片的生產(chǎn)和質(zhì)檢帶來較大困難。本發(fā)明所述的組合物一種新的、以季銨基丙烯酸酯共聚物為緩釋輔料的煙酸緩釋片組合物，解決了上述產(chǎn)品和專利中存在的缺陷，可大大提高生產(chǎn)效率，增加生產(chǎn)和質(zhì)檢過程中的安全性和可行性，并且可保證所制得煙酸緩釋片中的煙酸在體內(nèi)的緩慢釋放。?

?具體實(shí)施方式?

實(shí)施例1

制備工藝：

將煙酸、季銨基丙烯酸酯共聚物、聚乙烯吡咯酮混合均勻，加入95%乙醇溶液制備軟材，制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。

實(shí)施例2?