[發明專利]HDM2和HDMX雙重抑制劑3－腈基喹啉衍生物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201210436287.3
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號: CN103804292A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 王森;曹鑫;曹聰;戴振亞;陸愛軍
• 申請（專利權）人: 江蘇唐果醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D215/54
• 分類號: C07D215/54;C07D401/12;C07D417/12;C07D417/14;A61K31/496;A61K31/5377;A61K31/4709;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

1.一類結構如式(I)所示的喹啉衍生物或其藥學上可以接受的鹽：

式（I）中：

Z是-O-、-S-、-NR-或-NHR；

R是氫、1至6個碳原子的烷基或2至7個碳原子的烷基羰基；

X是5至7個原子的單環芳基系統，其中所述芳環可以含有1至3個獨立選自N、O和S的雜原子，它們可任選被選自以下的取代基一-、二-、或三-取代：鹵素、1至3個碳原子的烷基、鹵代甲基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基、苯甲酰基、氨基、烷氧基、苯氧基、巰基；

或X是8至12個原子的雙環雜芳基環系統，其中所述雜環含有1至4個獨立選自N、O和S的雜原子，它們可任選被選自以下的取代基一-、二-、三-或四-取代：鹵素、氧代、硫代、鹵素、1至3個碳原子的烷基、鹵代甲基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基、苯甲酰基；

G₁和G₄各自獨立的為選自氫、鹵素；

G₂和G₃各自獨立的為選自氫、鹵素、1至6個碳原子的烷基、羥甲基、鹵代甲基、1至6個碳原子的烷氧基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基、氨基、羥氨基、苯氧基、苯基、芐基、N-烷基氨基甲酰基、苯基氨基、芐基氨基、?其中Y是二價基團，選自-O-、-NR-、-S-；R1是含4至7個原子的飽和雜環，其中所述雜環含有1至3個獨立選自N、O和S的雜原子，該雜環上可以有一-、二-、三-或四-的甲基、乙基、丙級、鹵素、羥基、羥甲基、羥乙基、氨甲基、二甲氨基、氨乙基、甲氨基、乙氨基、二乙氨基取代，m是0至4的整數；?

n是0至2的整數。

2.根據權利要求1所述的一類結構如式(I)所示的喹啉衍生物或其藥學上可以接受的鹽，其特征在于，X為4位單環芳基包括取代苯基、吡啶、嘧啶、咪唑、噻唑、噻唑烷、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑或1，2，4－三唑，或X為4位雙環芳基包括苯并噻唑、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噁唑、苯并噻吩、苯并三唑、吲哚、喹啉或喹唑啉；Z為-NH-；n為0。

3.根據權利要求1或2所述的一類結構如式(I)所示的喹啉衍生物或其藥學上可以接受的鹽，其特征在于，

G₁為氫；

G₄為氫或鹵素；

G₂選自甲基、甲氧基、乙氧基、二甲氨基、二乙氨基、鹵素或甲巰基；

G₃是符合通式?的任意基團，其中Y是二價基團，選自-O-、-NR-、-S-；R₁是含4至7個原子的飽和雜環，其中所述雜環含有1至3個獨立選自N、O和S的雜原子，該雜環可以是哌嗪、哌啶、嗎啉、四氫吡咯、四氫呋喃和四氫噻吩，該雜環上是一-、二-、三-或四-的甲基、乙基、丙級、鹵素、羥基、羥甲基、羥乙基、氨甲基、二甲氨基、氨乙基、甲氨基、乙氨基或二乙氨基取代。