[發明專利]利福平茴三硫復方制劑

無效

• 申請號: 201210435940.4
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號: CN102961379A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦;吳函峰;李彪
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/385;A61P31/06
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品制造技術領域，尤其涉及一種利福平茴三硫復方制劑。

背景技術：

世界衛生組織（WHO）統計資料顯示，近年結核病發病率在全球范圍內呈急劇增加的趨勢，死亡率居各類傳染病之首，我國是全球結核病高發國家之一。

利福平(rifampin，?RIF)是WHO推薦的一線抗結核藥。利福平發明于1965年，利福平的發現使結核病的治療又發生了一次更大的飛躍。利福平的滅菌特性為：它與結核菌的菌體核糖核酸聚合酶結合后，干擾脫氧核糖核酸及蛋白質的合成，從而達到了滅菌的目的。而且對耐藥的各種結核菌的變異菌株，不管細菌的代謝能力的強弱，或者結核菌在細胞內或細胞外，都有抑滅菌活力?？诜院笙到y迅速吸收進入血液，并達到很高的血清濃度，同時分布到全身各器官組織內和結核病灶內。但是利福平水溶性差，它在體內是與蛋白結合方式運到肝臟，在肝臟經乙?；S膽汁排至腸道代謝。因此，它的毒性反應主要表現在對肝臟，尤其對膽道排泄功能的影響，表現為轉氨酶增高、高膽紅素血癥、昏迷、肝壞死，嚴重者可導致死亡。結核患者在抗結核化學藥物治療中出現肝功能異常的發生率約2-28％，占抗結核藥不良反應的首位，出現嚴重肝損傷者占1-2％。因此，預防和減少抗結核藥所致的肝損傷一直是臨床急待解決的問題。

發明內容：

本發明目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種利福平茴三硫復方制劑，該復方藥劑協同作用強，有效降低不良反應發生率。

為實現本發明目的，技術方案通過如下方式實現：

一種利福平茴三硫復方制劑，其特征在于：該復方制劑含有0.1%-99.9%（重量比）的利福平和99.9%-0.1%（重量比）的茴三硫。

所述復方藥劑制備成口服制劑。

所述口服制劑為片劑或膠囊。

利福平能與結核菌的菌體核糖核酸聚合酶結合后，干擾脫氧核糖核酸及蛋白質的合成，從而達到了滅菌的目的。而且對耐藥的各種結核菌的變異菌株，不管細菌的代謝能力的強弱，或者結核菌在細胞內或細胞外，都有抑滅菌活力。口服以后消化系統迅速吸收進入血液，并達到很高的血清濃度，同時分布到全身各器官組織內和結核病灶內，從而起到良好的抗結核效果。

茴三硫（anethol?trithione）的化學結構中含S-S鍵及C=S鍵，處于不飽和五負環結構中，能明顯增強肝臟谷胱甘肽（GSH）水平，增強谷氨酰半胱氨酸合成酶（GCS）、谷胱甘肽還原酶（GSSG-R）和谷胱甘肽硫轉移酶（GSH-Tx）活性，降低谷胱甘肽過氧化酶（GSH-Px）活性，從而增強肝細胞活力，使膽汁分泌增多。

茴三硫和利福平具有良好的協同作用，茴三硫的提高細胞能力，使膽汁分泌增多能夠有效治療由于利福平引發的肝損傷。

利福平和茴三硫合用，能夠減少利福平的不良反應，減少肝損傷。

本發明的有益效果為：1）對結核病患者具有良好的治療效果；2）減小利福平引發的肝損傷。

具體實施方式：

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。

實施例一

稱取利福平150g和茴三硫1.25g，卡波姆200g，HPMC10g，十八醇20g，NaHCO₃均過80目篩，充分混勻后，加入適量的硬脂酸鎂作為潤滑劑，混合均勻后，干法直接壓片，硬度控制在3～4kg。

實施例二

稱取利福平150g，茴三硫2.5g，原料藥與MCC（微晶纖維素）250g分別粉碎，過100目篩。以等量遞加法混合均勻并過80目篩，加適量2%HPMC溶液制成軟材，擠出滾圓。取出微丸，于50℃干燥3h，篩分得18～24目間微丸。篩板孔徑為0.9mm,?擠出轉速為30r·min^-1,?以50r·min^-1高速剪切1min,?40r·min^-1滾圓4min。取適量乙基纖維素水分散體，加水稀釋配制成固含量濃度為12.5%的包衣液，攪拌混合均勻，30℃保溫備用。將18～24目微丸置于微型流化床造粒包衣干燥機內流化預熱，用已配制好的包衣液進行包衣，流化干燥即得。包衣溫度40℃，噴液速度1.1mL·min^-1,?霧化壓力0.?05MPa。填裝膠囊，即得。

實施例三