[發明專利]一種1H-吲唑類衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201210433922.2
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號: CN102898374A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 王超;酈榮浩;黃冬瑞;劉漢
• 申請（專利權）人: 上海畢得醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3-甲基-5-R-1H-吲唑的制備方法，所述方法包括如下步驟：

a.將作為原料或中間體的2-氨基-5-R-苯乙酮在酸性溶液條件下進行重氮化反應生成重氮鹽；

b.在步驟a所獲得的重氮鹽中緩慢加入氯化亞錫-水合物鹽酸溶液反應生成3-甲基-5-R-1H-吲唑溶液；

c.將步驟b所獲得的溶液在PH8-9的條件下冷卻，析出產物；

其中所述R為H或鹵族元素。

2.根據權利要求1所述的方法，其中在所述a步驟之前進一步包括制備2-氨基-5-R-苯乙酮的步驟：通過2-硝基-5-R-苯乙酮還原獲得作為中間體的所述2-氨基-5-R-苯乙酮。

3.根據權利要求2所述的方法，其中進一步包括制備2-硝基-5-R-苯乙酮的步驟：由3-R-苯乙酮在-15℃～-25℃的溫度下，在硫酸和硝酸混合液中反應過夜。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述硫酸和硝酸混合液的體積比為1∶7，所述溫度為-20℃，反應時間為12小時。

5.根據權利要求2所述的方法，其中所述制備2-氨基-5-R-苯乙酮的步驟進一步包括：將2-硝基-5-R-苯乙酮溶解于水和甲醇的混合溶液，加入鐵粉和氯化銨還原，過濾后用乙酸乙酯萃取，干燥并重結晶。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述a步驟的反應溫度為1℃～10℃，所述重氮化反應是通過滴加0.1～0.3g/ml的亞硝酸鹽溶液進行，所述反應時間為45-75min。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述反應溫度為4℃～6℃，所述亞硝酸鹽溶液為0.2g/ml的亞硝酸鈉溶液，所述反應時間為60min。

8.根據權利要求1所述的方法，其中所述b步驟中的所述氯化亞錫-水合物鹽酸溶液濃度為0.5～0.75g/ml，并且所述b步驟的反應攪拌過夜。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述氯化亞錫-水合物鹽酸溶液濃度為0.6～0.7g/ml，并且所述步驟b的反應攪拌10-14小時。

10.根據權利要求1所述的方法，其中所述c步驟在冰水溶液中進行。