[發明專利]一種叔丁酯的醫藥用途

無效

• 申請號: 201210433112.7
• 申請日: 2012-11-02
• 公開（公告）號: CN103784441A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 廖秀高
• 申請（專利權）人: 無錫蕾明視康科技有限公司
• 主分類號: A61K31/438
• 分類號: A61K31/438;A61P9/12;A61P3/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 武春華

技術領域

本發明涉及一種藥物中間體的醫藥用途，具體涉及一種叔丁酯的醫藥用途。

背景技術

所謂醫藥中間體，或者藥物中間體，實際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產品。這種化工產品，不需要藥品的生產許可證，在普通的化工廠即可生產，只要達到一些的級別，即可用于藥品的合成。

CN?102115443A公開了一種通過將碳原子數為四個的烯烴化合物與乙酸進行反應來制得乙酸叔丁酯的方法。更具體來說，使用從石腦油裂解工藝中得到的碳原子數為四個的烯烴混合物，上述混合物中異丁烯的體積百分數為30～60%，上述碳原子數為四個的烯烴化合物與乙酸的反應中選擇異丁烯進行反應，目的在于獲得高純度的乙酸叔丁酯。并且，涉及提高碳原子數為四個的烯烴混合物中的1-丁烯的濃度并在接下來的工藝中容易地分離1-丁烯的方法。

CN?1850774A公開了一種羧酸叔丁酯的新合成方法，所述合成方法的過程和步驟如下：在氮氣保護下加入一定量的二碘化釤的四氫呋喃溶液，加熱至回流，然后加入叔丁醇，在攪拌下加入酰氯，在68℃下攪拌使反應；然后用NaHCO₃飽和溶液調節pH值稍大于7，隨后用二氯甲烷萃取三次，合異有機相；然后用無水MgSO₄干燥、過濾，減壓旋去有機溶劑，得粗產物，再通過柱層析提純，最終得到純凈的羧酸叔丁酯。

CN?1322708A公開了一種二碳酸二叔丁酯的制備方法。它是將碳酸單叔丁酯的堿金屬鹽與芳香族或脂肪族磺酰鹵反應生成二碳酸二叔丁酯。上述堿金屬為鉀或鈉，能使碳酸單叔丁酯的堿金屬鹽和芳香族或脂肪族磺酰氯的反應得率高，制造成本低。

發明內容

本發明的目的在于提供一種叔丁酯、其醫藥用途及其制備方法，所述叔丁酯用于制備治療高血壓、肥胖癥的藥物。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

一種叔丁酯，所述叔丁酯為10-((二甲氨基)亞甲基)-9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸(E)-叔丁酯，其化學結構式如下：

一種叔丁酯的醫藥用途，所述叔丁酯用于制備治療高血壓、肥胖癥的藥物，所述叔丁酯為10-((二甲氨基)亞甲基)-9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸(E)-叔丁酯，其化學結構式如下：

一種叔丁酯的制備方法，所述方法包括：

（1）將甲基乙烯基酮加至4-甲?；哙?1-甲酸叔丁酯在四氫呋喃中的溶液，將反應混合物冷卻至-10℃以下且在10分鐘內逐滴添加氫氧化鉀的乙醇溶液，使反應混合物回溫至室溫并攪拌至少12小時，添加環己烷并用飽和氯化鈉洗滌溶液，將有機層濃縮至油，將此油溶解在80:20~60:40環己烷/乙酸乙酯中，經過濾以除去不溶解的物質，經由急驟柱層析純化濾液以生成呈油的產物，將該油在己烷中研磨以生成呈白色固體，得到9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸叔丁酯；

（2）將步驟（1）的9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸叔丁酯和三（二甲氨基甲烷）溶解在甲苯中并加熱至回流，進行至少12小時，將反應混合物濃縮至最小攪拌體積并添加乙酸乙酯，將此混合物加熱至回流且在20分鐘期間添加庚烷，經3-6小時將熱溶液冷卻至室溫，固體利用粗玻璃粉過濾并用庚烷洗滌，將所產生的固體在真空烘箱中干燥，生成呈黃色固體產物，得到10-((二甲氨基)亞甲基)-9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸(E)-叔丁酯。

所述叔丁酯用于制備治療高血壓、肥胖癥的藥物，其產率高，制備過程中無刺激性氣味污染。

具體實施方式

為便于理解本發明，本發明列舉實施例如下。本領域技術人員應該明了，所述實施例僅僅用于幫助理解本發明，不應視為對本發明的具體限制。

實施例1

一種10-((二甲氨基)亞甲基)-9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸（E）-叔丁酯的制備方法，所述方法包括：