[發(fā)明專利]一種頭孢烯羧酸鹽

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210433101.9
• 申請日: 2012-11-02
• 公開（公告）號: CN103788131A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 廖秀高
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫蕾明視康科技有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61P31/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 武春華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種頭孢烯羧酸鹽。

背景技術(shù)

頭孢是頭孢類抗菌藥的總稱。頭孢菌素類（Cephalosporins）是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類抗生素。

在抗生素市場中，頭孢類抗生素占據(jù)著較大的份額，而其相關(guān)中間體也連帶著表現(xiàn)出可觀的市場潛力。頭孢類抗生素中銷量最大的品種有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等，相應(yīng)的中間體包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽(SIMA)以及氯磺酸異氰酸酯等。

頭孢烯化合物具有廣譜的抗菌活性，對包括金黃色葡萄球菌和MRSA的革蘭氏陰性和陽性菌具有杰出的抗菌活性，并且用于治療和預(yù)防由這些細菌引起的感染疾病。

CN?102703559?A公開了一種7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸化物的制備方法，步驟如下：①制備7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸碘化物：將苯酚及7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲基酯碘化物加入反應(yīng)容器中后加入析晶溶劑進行析晶，得到7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸碘化物；②制備7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸化物：將7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸碘化物加入鹽溶液中，酶水解后酸化析晶，得到7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸化物。

CN?102675342?A公開了一種甲氧頭孢藥物類重要中間體-7β-氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的制備方法。本發(fā)明主要技術(shù)在于以7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸（7-TMCA）為起始原料，先進行二苯甲酯化，然后以N,O-雙三甲基硅基乙酰胺進行三甲基硅保護，氨基硫化，最后在甲氧基化試劑-甲氧基鋁作用下，在7位加上甲氧基。該方法反應(yīng)條件溫和，減少了有機溶劑的用量，降低了生產(chǎn)成本，且產(chǎn)品純度高，產(chǎn)率高，反應(yīng)路線簡便易行，并且以環(huán)保為前提降低了有毒氣體的排放，總收率最高達82%。

目前，頭孢烯的制備方法多種多樣，但制備得到的頭孢烯在水中的溶解度不夠，不能有效用于注射。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢烯羧酸鹽及其制備方法，制備得到的頭孢烯羧酸鹽在水中具有良好的溶解度，可以有效用于注射。

為達此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明的目的之一在于提供一種頭孢烯羧酸鹽，其特征在于，所述頭孢烯羧酸鹽為7β-[2(Z)-氟甲氧基亞氨基-2-(5-膦?；被?1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽。

本發(fā)明的目的之一在于提供一種頭孢烯羧酸鹽的制備方法，所述方法包括：

在冰冷卻下，7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽鹽酸鹽在THF和水的混合物中的溶液的pH值用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)至7.0-8.0，往溶液中分批加入2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-氟甲氧基亞氨基乙酰氯，混合物在4-10℃攪拌15-20分鐘，同時通過加入碳酸氫鈉保持pH為7.2至7.5，將乙酸鈉水濃液倒入反應(yīng)混合物中，產(chǎn)生的混合物在室溫下攪拌1-4小時，混合物的pH用鹽酸調(diào)節(jié)至2.5-3.0，反應(yīng)混合物減壓濃縮，濃縮物用水稀釋，并純化，將含有所需化合物的級分減壓濃縮，濃縮物凍干得到化合物7β-[2(Z)-氟甲氧基亞氨基-2-(5-膦?；被?1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽；