[發明專利]一種頭孢烯羧酸鹽的醫藥用途

無效

• 申請號: 201210432961.0
• 申請日: 2012-11-02
• 公開（公告）號: CN103784464A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 廖秀高
• 申請（專利權）人: 無錫蕾明視康科技有限公司
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61P31/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 武春華

技術領域

本發明涉及一種藥物，具體涉及一種頭孢烯羧酸鹽的醫藥用途。

背景技術

頭孢是頭孢類抗菌藥的總稱。頭孢菌素類（Cephalosporins）是以冠頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C作為原料，經半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素。

在抗生素市場中，頭孢類抗生素占據著較大的份額，而其相關中間體也連帶著表現出可觀的市場潛力。頭孢類抗生素中銷量最大的品種有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等，相應的中間體包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽(SIMA)以及氯磺酸異氰酸酯等。

頭孢烯化合物具有廣譜的抗菌活性，對包括金黃色葡萄球菌和MRSA的革蘭氏陰性和陽性菌具有杰出的抗菌活性，并且用于治療和預防由這些細菌引起的感染疾病。

CN?102703559?A公開了一種7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸化物的制備方法，步驟如下：①制備7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸碘化物：將苯酚及7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲基酯碘化物加入反應容器中后加入析晶溶劑進行析晶，得到7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸碘化物；②制備7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸化物：將7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸碘化物加入鹽溶液中，酶水解后酸化析晶，得到7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸化物。

CN?102675342?A公開了一種甲氧頭孢藥物類重要中間體-7β-氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的制備方法。本發明主要技術在于以7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸（7-TMCA）為起始原料，先進行二苯甲酯化，然后以N,O-雙三甲基硅基乙酰胺進行三甲基硅保護，氨基硫化，最后在甲氧基化試劑-甲氧基鋁作用下，在7位加上甲氧基。該方法反應條件溫和，減少了有機溶劑的用量，降低了生產成本，且產品純度高，產率高，反應路線簡便易行，并且以環保為前提降低了有毒氣體的排放，總收率最高達82%。

目前，頭孢烯的制備方法多種多樣，但制備得到的頭孢烯在水中的溶解度不夠，不能有效用于注射。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種頭孢烯羧酸鹽的醫藥用途，其用于制備治療和預防由包括金黃色葡萄球菌和MRSA的革蘭氏陰性和陽性菌引起的感染疾病的藥物，其特征在于，所述頭孢烯羧酸鹽為7β-[2(Z)-氟甲氧基亞氨基-2-(5-膦酰基氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽。

本發明的目的在于提供一種頭孢烯羧酸鹽及其制備方法，制備得到的頭孢烯羧酸鹽在水中具有良好的溶解度，可以有效用于注射。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

本發明的目的之一在于提供一種頭孢烯羧酸鹽，其特征在于，所述頭孢烯羧酸鹽為7β-[2(Z)-氟甲氧基亞氨基-2-(5-膦酰基氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-頭孢烯-4-羧酸鹽。

本發明的目的之一在于提供一種頭孢烯羧酸鹽的制備方法，所述方法包括：