[發明專利]化合物丹磺酰氯的制備方法

無效

• 申請號: 201210431650.2
• 申請日: 2012-11-02
• 公開（公告）號: CN102887841A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發明（設計）人: 何瑞華
• 申請（專利權）人: 天津希恩思生化科技有限公司
• 主分類號: C07C309/88
• 分類號: C07C309/88;C07C303/02
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 王來佳

技術領域

本發明屬于化合物制備領域，尤其是一種化合物丹磺酰氯的制備方法。?

背景技術

目前，由于生物實驗取得新突破，使我們在治療和尋找病因的過程中，手段更過，結果更加準確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化合物在大量的被開發，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新化合物開發的過程中，會產生眾多的新結構和新構型的化合物，進而在這些眾多的新化合物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開發新化合物是一個及其重要的過程。?

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種化合物丹磺酰氯的制備方法，本發明合成并純化該化合物，使其純度到了一定要求，能夠對其進行進一步的實驗或開發使用。?

本發明實現目的的技術方案如下：?

一種丹磺酰氯的制備方法，步驟如下：?

⑴丹磺酸的制備?

稱取碳酸氫鈉溶于500mL水，加入至2L三口燒瓶中，然后緩慢加入勞倫酸，攪拌30min，滴加硫酸二甲酯，維持低溫反應5h，然后升溫至60～70℃，保持過夜，用濃鹽酸調至酸性，有大量固體析出，過濾，濾餅用稀鹽酸煮沸至固體全溶，重結晶兩次，過濾得片狀晶體，干燥，得化合物丹磺酸；?

⑵丹磺酰氯的制備?

稱取丹磺酸放入干燥的500mL單口瓶，加入三氯氧磷，單口瓶接冷凝管及干燥管，控制油浴溫度在90℃反應過夜，停止反應，冷卻至室溫后冰水淬滅反應，萃取，用3×500mL二氯甲烷，萃取液用無水硫酸鈉干燥，旋干，得橘黃色固體，正己烷重結晶得丹磺酰氯純品。?

而且，所述碳酸氫鈉：勞倫酸：硫酸二甲酯的摩爾比為：4:1:2。?

而且，所述丹磺酸：三氯氧磷的質量比為：3：10-30。?

本發明的優點和有益效果為：?

1、本發明提供了一種丹磺酰氯的合成以及純化方法，其最終產物產率為70%以上和中間產物的產率也在40%以上，生產方法科學、合理，為后續的擴大生產提供詳盡的理論和實踐指導。?

2、本發明提供了丹磺酰氯合成過程中各個步驟的合成條件、原料，以及合成后產物的核磁圖，為合成過程中中間產物的分析和鑒定提供詳盡的支持。?

附圖說明

圖1為本發明丹磺酸的核磁圖，¹HNMR:(300MHz,DMSO)；?

圖2為本發明丹磺酰氯的核磁圖，¹HNMR:(300MHz,CDCl₃)。?

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明的技術方案進一步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。?

本發明化合物丹磺酰氯的制備方法的路線如下：?

原料如下，均為市售。?

勞倫酸?

硫酸二甲酯?

三氯氧磷重蒸?

乙二胺?

碳酸氫鈉?

三乙胺?

無水哌嗪?

三乙胺。?

丹磺酰氯的制備方法，步驟如下：?

⑴丹磺酸的制備?

稱取碳酸氫鈉（2mol）溶于500mL水，加入至2L三口燒瓶中，然后緩慢加入勞倫酸（0.5mol），攪拌30min，滴加1.0mol硫酸二甲酯，維持低溫反應5h。然后升溫至60～70℃，保持過夜，用濃鹽酸調至酸性，有大量固體析出。過濾，濾餅用0.1M稀鹽酸煮沸至固體全溶，重結晶兩次，過濾得片狀晶體，干燥。得化合物丹磺酸共62g，收率49.3％。?

⑵丹磺酰氯的制備?

稱取30g丹磺酸放入干燥的500mL單口瓶，加入200mL三氯氧磷，單口瓶接冷凝管及干燥管，控制油浴溫度在90℃反應過夜。停止反應，冷卻至室溫后冰水淬滅反應，萃取，用3×500mL二氯甲烷。萃取液用無水硫酸鈉干燥，旋干，得橘黃色固體。粗品共24.2g，收率約75％。正己烷重結晶得純品。?