[發明專利]新型環糊精聚合物手性拆分劑的合成及應用

有效

• 申請號: 201210430431.2
• 申請日: 2012-11-01
• 公開（公告）號: CN102924670A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 包建民;李優鑫;賈菲菲;梁清剛
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C08F290/10
• 分類號: C08F290/10;C08F220/56;C08B37/16;C25B7/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 李麗萍

1.一種新型合成思路以獲得取代位置和取代度均一的衍生化環糊精手性拆分劑，其特征在于，將取代不均一的衍生化環糊精連接成聚合物。

2.一種新型磺酸化環糊精聚合物，其化學結構為：

其中：表示β-環糊精，m，n均為自然數且均≥1。

3.一種根據權利要求2所述新型磺酸化環糊精聚合物的合成方法，其特征在于，由β-環糊精經過聚合和磺酸化反應制備得到，制備的反應路線如下：

其中：代表β-環糊精，m，n均為自然數且均≥1。

4.根據權利要求3所述新型磺酸化環糊精聚合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）室溫下將純化的β-環糊精溶解在2%~5%的氫氧化鈉溶液中，攪拌至完全溶解，氮氣保護下緩慢滴加1~5倍當量的烯丙基縮水甘油醚，維持溫度在40~65℃，反應36~60h小時結束，稀鹽酸調節反應液至中性，并加入丙酮沉淀產物，過濾，烘干得白色固體烯丙基β-環糊精，研細備用；

2）將濃硫酸于冰鹽浴中冷卻至0℃后，緩慢加入烯丙基β-環糊精細粉，控制溫度<5℃，磁力攪拌反應1.5~3h后將反應液倒至大量水中，加碳酸鈣中和，濾去硫酸鈣沉淀，濾液中加入乙醇，低溫過夜，過濾，用碳酸鈉調節濾液pH至10.50，過濾，濾液減壓濃縮；濃縮液倒入大量無水乙醇中，得到沉淀，沉淀干燥得淺黃色固體即為磺酸化烯丙基β-環糊精；

3）將合成的磺酸化烯丙基β-環糊精溶解于水中，真空脫氣30-60min，加入1~5倍當量的丙烯酰胺，氮氣下攪拌20-60min，加入過硫酸鉀引發反應，40~65℃下攪拌反應24~48小時；反應完全后，將反應液稍加稀釋后倒入截留分子量為14,000的透析袋中透析，透析液過濾后凍干得到磺酸化β-環糊精聚合物產品。

5.一種根據權利要求2新型磺酸化環糊精聚合物在毛細管電泳手性化合物拆分中的應用。

6.根據權利要求5所述新型磺酸化環糊精聚合物在毛細管電泳手性化合物拆分中的應用，是將磺酸化β-環糊精聚合物作為緩沖液添加劑，在毛細管電泳中對手性化合物對映體進行分離。

7.根據權利要求6所述新型磺酸化環糊精聚合物在毛細管電泳手性化合物拆分中的應用，其具體步驟包括：

配制不同pH值的基質緩沖液，經0.45μm水系濾膜過濾后，向其中加入磺酸化β-環糊精聚合物得電泳運行緩沖液；

使用毛細管電泳儀設備，將毛細管活化沖洗后，向毛細管中充滿不含磺酸化β-環糊精聚合物的緩沖液，在毛細管中推入一段含有磺酸化β-環糊精聚合物的緩沖液，使其未到檢測窗口處，進樣，將毛細管兩端放入不含磺酸化β-環糊精聚合物的緩沖液中加電壓電泳；開啟電泳電壓，電泳場強為50-1000V/cm，根據不同手性藥物的性質選擇檢測方法測試手性化合物；

分離條件為：所述磺酸化β-環糊精聚合物添加濃度為0.1%-6.0%；電泳運行緩沖液pH1.50-12.50；電泳運行緩沖液濃度為5-200mmol/L；運行電壓1-11kV；溫度17-37℃；有機添加劑含量0-50%。