[發(fā)明專利]一種酮洛芬對(duì)映體的高效液相色譜拆分方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210429818.6
• 申請(qǐng)日: 2012-11-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103792311A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉玉明;陸海波;羅軍霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇漢邦科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N30/36
• 分類(lèi)號(hào): G01N30/36;G01N30/02
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酮洛芬對(duì)映體的拆分方法。

背景技術(shù)

酮洛芬（別稱優(yōu)洛芬，酮基布洛芬，凱托洛芬，Ketoprofen）是芳基烷酸類(lèi)化合物，化學(xué)名2-（3-苯甲酰基苯基）丙酸。它是一種2-芳基丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥（NSAID），具有解熱、鎮(zhèn)痛及消炎作用，對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎及痛風(fēng)等癥狀具有良好療效。市場(chǎng)上作為消炎類(lèi)藥物的酮洛芬主要以消旋體形式出現(xiàn)。酮洛芬對(duì)映體是由S-酮洛芬和R-酮洛芬兩種異構(gòu)體組成，且S-酮洛芬和R-酮洛芬分別具有不同的藥物活性。其中，S-酮洛芬是（R，S）-酮洛芬的活性對(duì)映體，具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，S-酮洛芬的消炎鎮(zhèn)痛等藥效是其對(duì)映體的2倍。而R-酮洛芬對(duì)映異構(gòu)體可以被用作牙膏添加劑防止牙周炎、牙齦炎等炎癥。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)生產(chǎn)S-酮洛芬單一對(duì)映體藥的廠家，因此研制和開(kāi)發(fā)生產(chǎn)S-酮洛芬藥物是相當(dāng)必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種酮洛芬對(duì)映體的高效液相色譜系統(tǒng)的拆分方法，為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的采用的技術(shù)方案如下：一種酮洛芬對(duì)映體的高效液相色譜的拆分方法，其特征在于用直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用正己烷和乙醇的混合物為流動(dòng)相，用高效液相色譜系統(tǒng)從酮洛芬的對(duì)映體中拆分出高純度的R-酮洛芬和S-酮洛芬，包括以下步驟：

（1）、將酮洛芬對(duì)映體溶于流動(dòng)相中，濃度為：0～100mg/ml；

（2）、用高效液相色譜系統(tǒng)拆分酮洛芬對(duì)映體；

（3）、濃縮得到高純度的兩種酮洛芬對(duì)映體。

本發(fā)明具有以下技術(shù)效果：本發(fā)明采用高效液相色譜系統(tǒng)，從酮洛芬的對(duì)映體中拆分出具有光學(xué)純度的R-酮洛芬和S-酮洛芬，工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，溶劑采用正己烷和乙醇，可回收利用，無(wú)污染，實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

1.色譜柱填料及流動(dòng)相（溶劑）選擇

以表面涂敷了直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的球形硅膠為手性固定相，填料粒度為1~150um，微粒越小，粒徑分布越窄，越有利于分離；但粒徑越小系統(tǒng)壓力越大，最適宜的粒徑范圍是20~40um，流動(dòng)相(溶劑)為正己烷與乙醇的混合溶液。

2.分離步驟

樣品用流動(dòng)相溶解，濃度為0~100mg/ml，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為20um，流動(dòng)相為正己烷與乙醇，等度洗脫。采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，收集酮洛芬，經(jīng)HPLC分析純度≥98.0%。

?實(shí)施例1

樣品用流動(dòng)相溶解，濃度為15mg/ml，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ10×250mm，直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為20um，上樣量10mg，流動(dòng)相為正己烷:乙醇=4:3，等度洗脫，采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，分別收集R-酮洛芬和S-酮洛芬，經(jīng)HPLC分析純度≥98.5%。

實(shí)施例2

樣品用流動(dòng)相溶解，濃度為50mg/ml，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ20×250mm，直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為20um，上樣量80mg，流動(dòng)相為正己烷:乙醇=5:2，等度洗脫，采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，分別收集R-酮洛芬和S-酮洛芬，經(jīng)HPLC分析純度≥98.2%。

實(shí)施例3

樣品用流動(dòng)相溶解，濃度為100mg/ml，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ20×250mm，直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為30um，上樣量120mg，流動(dòng)相為正己烷:乙醇=3:1，等度洗脫，采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，分別收集R-酮洛芬和S-酮洛芬，經(jīng)HPLC分析純度≥98.0%。