[發明專利]一種治療腫瘤的藥物

無效

• 申請號: 201210428754.8
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN103784470A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 廖秀高
• 申請（專利權）人: 無錫蕾明視康科技有限公司
• 主分類號: A61K31/785
• 分類號: A61K31/785;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊小雙

技術領域

本發明涉及一種藥物，具體涉及一種治療腫瘤的藥物。

背景技術

腫瘤（Tumor）是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變。學界一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。惡性腫瘤又名癌癥。

腫瘤在本質上是基因病。各種環境的和遺傳的致癌因素以協同或序貫的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和（或）滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調節基因和（或）DNA修復基因的改變，繼而引起表達水平的異常，使靶細胞發生轉化。被轉化的細胞先多呈克隆性的增生，經過一個漫長的多階段的演進過程，其中一個克隆相對無限制的擴增，通過附加突變，選擇性地形成具有不同特點的亞克隆（異質化），從而獲得浸潤和轉移的能力（惡性轉化），形成惡性腫瘤。

目前，國際主流的治療腫瘤的方法是化學療法，但對于這些疾病的化學療法的主要問題是，癌細胞僅有一定的百分率對所施用的細胞抑制藥物起反應。此外，即使腫瘤對治療起反應，常常也不能期望癥狀的完全緩解。

為了增加化學治療的療效，目前的趨勢是多種化學治療，即采用多種細胞抑制藥物。越來越經常地，將多種具有不同作用點的細胞抑制藥物相組合以改善癌癥治療。由此一方面取得了更好的療效，而另一方面遇到了逐步發展的抗藥性的問題。

另外的可能性在于通過同時施用細胞保護劑來選擇性保護健康的細胞不受細胞抑制藥物的影響，由此可以給藥更高的劑量，同時產生較低的副作用。

盡管有這些措施，化學治療的副作用率仍然很高。正是由于這個原因，研究既具有良好的效果又具有良好的耐受性即盡可能寬的治療窗的活性成分足極其重要的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療腫瘤的藥物，其特征在于，所述藥物含有有效量的聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍鹽酸鹽和有效量的5-氟尿嘧啶，所述聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍鹽酸鹽平均分子量為1200D，所述聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍鹽酸鹽和5-氟尿嘧啶的質量比為5:1~10:1。

聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍鹽酸鹽為已知化合物，其可以市場購買得到，也可以自行制備得到。其典型但非限制性的制備實例為：在50℃將4.43mol胍鹽酸鹽溶于4.03mol三甘醇二胺中。隨后加熱到120℃并在所述溫度攪拌2小時。然后保持該溫度2小時，接著施加真空并在170℃在真空中再持續攪拌2小時。隨后充氣到常壓，冷卻到120℃并用去離子水稀釋到約50%。用磷酸中和到pH值約6，使之冷卻并稀釋到所需濃度。分子量測得為1200D。

5-氟尿嘧啶在細胞內轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內胸苷酸合成酶轉化為胸苷酸，而干擾DNA的合成。氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成.靜脈用藥后，氟尿嘧啶廣泛分布于體液中，并在4小時內從血中消失。它在被轉換成核苷酸后。被活躍分裂的組織及腫瘤所優先攝取，氟尿嘧啶容易進入腦脊液中。約20%以原型從尿排泄，其余大部分在肝中由一般對尿嘧啶代謝的機制所代謝。所述5-氟尿嘧啶是已知物質，其也是最早用于治療惡性腫瘤的藥物。

為測定物質的細胞抑制活性，將癌細胞從培養瓶中用經RPMI洗滌的懸浮液以200μl中20000個細胞的濃度轉移到微量滴定板中。在不同濃度的測試物質的存在下，癌細胞隨后在37℃的溫度和5%的CO₂氛圍下培養三天。對于本發明的藥物，以及所有對比例，在所有試驗中采用的濃度為0.12-500μg/m以稀釋2倍。三天培養時間后，通過非放射性細胞增殖和細胞毒性試驗EZ4U進行評價。用EZ4U培養三小時后，在波長為49/630nm在Dias-Photometer(測試試樣的消光除以對照試樣的空白消光值)中用光度計方法以百分比進行評價。

淋巴細胞的活力在1.2×10⁷/ml的懸浮液中以測試物質的不同濃度進行測定。在測試物質的存在下，細胞懸浮液在37℃和5%的CO₂氛圍中培養24小時，然后用錐蟲藍染色。染色后，淋巴細胞施加到細胞計數室中并以百分比計量活力。