[發(fā)明專利]一種治療靜脈血栓的藥物組合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210428622.5
• 申請(qǐng)日: 2012-10-31
• 公開（公告）號(hào): CN103784466A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 廖秀高
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 無錫蕾明視康科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/706
• 分類號(hào): A61K31/706;A61K31/7048;A61P7/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊小雙

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種治療靜脈血栓的藥物組合物。

背景技術(shù)

靜脈血栓（venous?thrombosis）是指在靜脈血流遲緩，血液高凝狀態(tài)及血管內(nèi)膜損傷條件下，靜脈發(fā)生急性非化膿性炎癥，并繼發(fā)血栓形成的疾病。絕大多數(shù)靜脈血栓形成發(fā)生在盆腔及下肢的深靜脈。多見于產(chǎn)后、骨折及創(chuàng)傷、手術(shù)后的病人。若出現(xiàn)肢體疼痛、腫脹、淺靜脈怒張并沿靜脈可觸之索條狀物，應(yīng)考慮本病的可能性。超聲多普勒、放射性核素靜脈造影可助診斷。血栓形成早期易于脫落，可造成大片肺梗塞，常是猝死原因之一。

靜脈血栓形成的病因較為多樣，其中靜脈血流滯緩和血液高凝狀態(tài)是兩個(gè)主要因素。研究表明，單一因素不能獨(dú)立引發(fā)靜脈血栓，常常是兩個(gè)或3個(gè)因素的綜合作用造成深靜脈血栓形成。例如，孕婦產(chǎn)后子宮內(nèi)胎盤剝離能在短期內(nèi)迅速止血，不致發(fā)生產(chǎn)后大出血，與血液的高凝狀態(tài)有密切關(guān)系。妊娠時(shí)胎盤產(chǎn)生大量雌激素，足月時(shí)達(dá)最高峰，其雌三醇的量可增加到非孕時(shí)的1000倍。雌激素促進(jìn)肝臟產(chǎn)生各種凝血因子，同時(shí)妊娠末期體內(nèi)纖維蛋白原也大量增加，致使血液呈高凝狀態(tài)，產(chǎn)后再加臥床休息，使下肢血流滯緩，從而有發(fā)生深靜脈血栓的傾向。單純血流滯緩不足以產(chǎn)生本病，有時(shí)伴有血管壁的損傷，如直接損傷、慢性疾病或遠(yuǎn)處組織損傷，產(chǎn)生白細(xì)胞趨向性因子，使白細(xì)胞移向血管壁。同樣，內(nèi)皮細(xì)胞層出現(xiàn)裂隙，基底膜的內(nèi)膜下膠的顯露，均可使血小板移向血管內(nèi)膜，導(dǎo)致凝集過程的發(fā)生。

WO?2003/063881?A公開了2.5毫克劑量的戊五糖O-(2,3,4-三氧-甲基-6-氧-磺基-α-D-吡喃葡萄糖基)-(1→4)-O-(2,3-二氧-甲基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2,3,6-三氧-磺基-α-D-吡喃葡萄糖基)-(1→4)-O-(2,3-二氧-甲基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2,3,6-三氧-磺基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷或其藥學(xué)上可接受的鹽在治療，特別是治療和/或二級(jí)預(yù)防深靜脈血栓患者靜脈血栓栓塞中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

一種制備靜脈血栓的藥物組合物，其特征在于，所述組合物包括4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所述4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷的摩爾比為2:1~1:2。

本領(lǐng)域技術(shù)人員均知，單獨(dú)的4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷均對(duì)靜脈血栓具有治療或者緩解作用，但本發(fā)明證明，當(dāng)二者聯(lián)合使用時(shí)，其可以有效提高藥物的治療效果，相較于二者均單獨(dú)使用，二者聯(lián)合使用，治療效果可以提高至少10%。因此可以或者，所述兩種特定化合物的聯(lián)合使用，產(chǎn)生了協(xié)同效用。

本發(fā)明的4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷均是已知化合物，其可以制備得到或從市場(chǎng)購(gòu)買得到，本發(fā)明不再就其制備方法進(jìn)行限定。

本發(fā)明從現(xiàn)有技術(shù)中，篩選了2種特定的吡喃木糖苷復(fù)配，得到的組合物對(duì)靜脈血栓具有更好的療效。

具體實(shí)施方式

為便于理解本發(fā)明，本發(fā)明列舉實(shí)施例如下。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明了，所述實(shí)施例僅僅用于幫助理解本發(fā)明，不應(yīng)視為對(duì)本發(fā)明的具體限制。

實(shí)施例1

一種制備靜脈血栓的藥物組合物，所述組合物包括4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所述4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷的摩爾比為1:1。