[發明專利]一種模擬移動床色譜拆分阿苯達唑亞砜對映體的方法

無效

• 申請號: 201210428362.1
• 申請日: 2012-11-01
• 公開（公告）號: CN103787983A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 張大兵;張寧;劉玉明;羅軍俠;王亞輝
• 申請（專利權）人: 江蘇漢邦科技有限公司
• 主分類號: C07D235/32
• 分類號: C07D235/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種手性藥物的拆分技術，特別是阿苯達唑亞砜的模擬移動床色譜分離方法。

背景技術

?阿苯達唑(albendazole，ABZ)是一種屬于苯并咪唑類的廣譜驅蟲藥物，已經被證實在治療各種常見的神經系統寄生蟲病時非常有效。阿苯達唑進入人體后，通過肝臟微粒酶的作用大量代謝為它的主要活性代謝產物阿苯達唑亞砜(albendazole?sulfoxide，ABZSO)，ABZ的殺蟲活性主要來源于ABZSO，ABZSO是一種由(+)ABZSO和(-)ABZSO組成的外消旋對映體。人和動物服用(+)/(-)ABZSO后該藥物在各自體內的比率不盡相同，其中(+)ABZSO在人、狗、大鼠體內所占比例分別為80%、70%和41%。因此，對ABZSO的拆分很有必要。

?對于ABZSO的拆分也有所報道，但未見系統地選用多種醇類改性劑拆分ABZSO的報道，目前國內也尚未見有關高效液相色譜(HPLC)拆分ABZSO的報道，用模擬移動床色譜進行拆分制備更是空白。

發明內容

本發明的目的是提供一種阿苯達唑亞砜對映體模擬移動床拆分的方法。

本發明為實現上述發明目的采用的技術方案如下：一種阿苯達唑亞砜對映體的模擬移動床的拆分方法，其特征在于用直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用正己烷與醇類改性劑的混合溶液為流動相，用模擬移動床系統從阿苯達唑亞砜外消旋物中拆分出高純度的R-阿苯達唑亞砜和S-阿苯達唑亞砜，包括以下步驟：

（1）、將阿苯達唑亞砜外消旋體溶于流動相中，濃度為：0~100g/L；

（2）、用模擬移動床拆分阿苯達唑亞砜外消旋體；

（3）、濃縮、重結晶得到高純度的兩種阿苯達唑亞砜對映體。

本發明具有以下技術效果：本發明采用模擬移動床系統，從阿苯達唑亞砜的外消旋體中拆分出具有光學純度的阿苯達唑亞砜對映體，工藝簡單，生產連續自動化，產品質量穩定，溶劑采用正己烷與醇類改性劑的混合溶液，可回收利用，無污染，實現清潔生產。

具體實施方式

1、設備及條件選擇

采用模擬移動床色譜系統，該系統包括洗脫泵、進樣泵、萃取泵、色譜柱、電磁閥、單向閥、控溫器和PLC系統控制器及計算機組成。樣品溶液和洗脫液分別從樣品液入口和洗脫液入口注入系統，阿苯達唑亞砜的兩個對映體分別從提余液和提取液兩個出口中流出，每隔一定的時間樣品液和洗脫液入口，提取液和提余液出口沿流動相流動的方向切換至下一支色譜柱。

2、色譜柱填料及流動相(溶劑)選擇

自制填料直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂覆型手性固定相，填料粒度為1~150um，微粒越小，粒徑分布越窄，越有利于分離；但粒徑越小系統壓力越大，最適宜的粒徑范圍是10~30um；

流動相(溶劑)為正己烷和醇類改性劑的混合溶液。

3、分離步驟

A、樣品用流動相溶解，濃度為0~100g/L，色譜系統由4~16根制備柱組成，分為4個區，色譜柱數目越多分離越好，但系統的復雜度及系統壓力越高，最適合的是8~12根，通過模擬移動床色譜系統的控制器，定期控制電磁閥的開閉，使進樣口、萃取液出口及殘余液出口沿流動相的方向定期變換，使阿苯達唑亞砜的兩個對映體從提取液和提余液兩個出口流出系統；

B、得到的產品溶液，經過濃縮、重結晶得到純度在95%以上的合格產品；

C、成品檢驗

流動相：正己烷：乙醇：甲醇=70:15:15

流速：2mL/min

泵：江蘇漢邦科技分析泵

色譜柱：Chiralcel?AD-H柱（4.6*250mm）

檢測器：江蘇漢邦科技紫外檢測器

檢測波長：219nm

下面結合實例進一步說明本發明：

分離實例一

1、樣品的配制：樣品用流動相溶解，制成濃度為5g/L，經0.45um有機濾膜過濾后備用；

2、模擬移動床參數的選擇：確定參數如下：進樣流速0.4?mL/min，洗脫流速2.0?mL/min，提取液流速1.5?mL/min，提余液流速0.9mL/min，切換時間11min，溫度控制在20-25℃；

3、產品收集：待模擬移動床系統運行穩定后，分別從兩出口收集產品，減壓濃縮、重結晶后得到最終產品；

4、成品檢驗：得到的產品用流動相溶解后，用分析條件檢測兩出口產品R-阿苯達唑亞砜和S-阿苯達唑亞砜的純度分別為97.8%和98.5%；