[發(fā)明專利]治療糖尿病的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210427477.9
• 申請日: 2010-06-03
• 公開（公告）號: CN102940645A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱彥鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 朱彥鋒
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61K31/7076;A61P3/10;A61K31/19;A61K31/198
• 代理公司: 常州市江海陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32214
• 代理人: 翁堅剛

本申請是申請?zhí)枮?01010191098.5，申請日為2010年6月3日，發(fā)明創(chuàng)造名稱為“治療糖尿病的藥物組合物”?的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療糖尿病的組合物。

背景技術(shù)

糖尿病是由于體內(nèi)胰島素缺乏或不能正常發(fā)揮生理作用或其他原因引起的糖代謝紊亂繼而引起蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等多種物質(zhì)代謝紊亂的一種綜合病癥，以高血糖為主要特征。主要為胰島B細胞破壞而引起體內(nèi)胰島素缺乏的Ⅰ型糖尿病和體內(nèi)胰島素缺乏活性而不能正常發(fā)揮生理作用的Ⅱ型糖尿病。Ⅰ型通常采用外源補充胰島素治療，而對于Ⅱ型目前尚缺乏有效的治療手段；而且目前經(jīng)典的治療方法均不盡如人意，通過注射胰島素治療Ⅰ型糖尿病增加了患者的痛苦，而治療Ⅱ型糖尿病所用的合成藥，長期使用有一定的毒副反應(yīng)。

研究表明糖尿病患者體內(nèi)鉻水平明顯較低，鉻水平與血糖含量呈負相關(guān)。1959年從德國移居美國的科學(xué)家W.?Mertz和K.?Sehwarz發(fā)現(xiàn)鉻能夠矯正大白鼠異常的糖代謝,?后來確認它是胰島素正常工作的輔助因子,稱為葡萄糖耐量因子(GTF)，可增加胰島素的效能，促進機體利用葡萄糖；已經(jīng)證實分離出的葡萄糖耐量因子成分包括:?有機鉻,?煙酸,?谷氨酸,?甘氨酸和光氨酸。

人體對葡萄糖的耐受，受葡萄糖耐量因子的調(diào)控，而葡萄糖耐量因子的穩(wěn)定，鉻是必不可缺的因素，葡萄糖耐量因子可促進胰島素的作用。同時在體內(nèi)鉻通過協(xié)助胰島素A鏈上的硫基與細胞膜上胰島素受體的硫基形成二硫鍵而促使胰島素發(fā)揮作用；鉻可激活琥珀酸脫氫酶，加速糖氧化而促進糖代謝。鉻調(diào)整血糖的功能是通過胰島素而實現(xiàn)的，鉻不是胰島素的替代物，而是促進胰島素作用的加強劑，是胰島素起作用的共同要素。鉻與糖尿病關(guān)系密切，缺鉻使組織對胰島素的敏感性降低，缺鉻嚴重的地區(qū)糖尿病發(fā)病率高。已有足夠的證據(jù)證明，絕大部分最終發(fā)生糖尿病的人都從糖耐量異常開始，預(yù)防糖耐量異常對防止糖尿病的發(fā)生常起到積極的作用。攝入足夠的鉻，可使糖耐量異常現(xiàn)象得到糾正，從而預(yù)防糖尿病的發(fā)生。II型糖尿病病人分泌大量胰島素，高血糖現(xiàn)象得不到有效的控制，通過補充鉻，內(nèi)源性胰島素分泌減少，組織對胰島素的敏感性提高，糖耐量恢復(fù)正常，血糖下降，病情得到控制。

實際應(yīng)用時無機鉻化合物的脂溶性小，生物利用率低，活性不高且所需劑量大，常會伴有胃腸道不適、惡心、嘔吐、腹瀉等副作用；有機鉻化合物的降血糖作用一般高于無機鉻化合物，脂溶性高，細胞滲透能力強，減少副作用并促進鉻化合物的吸收。有機鉻化合物理論上可以通過提取或合成方式獲得，研究發(fā)現(xiàn)布魯爾酵母中也存在葡萄糖耐量因子(GTF)，?科學(xué)家們一直致力于從布魯爾酵母及其它酵母中提取和純化葡萄糖耐量因子，但是有機鉻在布魯爾酵母中與許多有效成分緊密結(jié)合,?因此提取這些有效成分很困難，均未獲得成功。對于有機鉻化合物的合成，國內(nèi)外一系列研究結(jié)果表明，Cr³⁺的安全性完全依賴于配體的性質(zhì)，因此選擇合適的載體是鉻發(fā)揮作用的關(guān)鍵，所選擇的配體主要包括生物小分子氨基酸及其衍生物、低毒的有機羧酸類等，但是這些配體分子量都較小，進入體內(nèi)后緩釋作用不顯著，此外有機羧酸類還存在一定的毒性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有類胰島素作用的無毒害作用的治療糖尿病的藥物組合物。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種治療糖尿病的藥物組合物，所述組合物的藥物活性組分包括鉻鹽和磷酸腺苷；鉻鹽和磷酸腺苷在組合物中所占比例為1wt%～95wt%；所述鉻鹽為藥理學(xué)上易溶解的3價鉻鹽，它們是氯化鉻或硫酸鉻或醋酸鉻。

一種治療糖尿病的藥物組合物，所述組合物的藥物活性組分包括鉻鹽、半胱氨酸和磷酸腺苷，鉻鹽、半胱氨酸和磷酸腺苷在組合物中所占比例為1wt%～95wt%；所述鉻鹽為藥理學(xué)上易溶解的3價鉻鹽，它們是氯化鉻或硫酸鉻或醋酸鉻。

鉻鹽與磷酸腺苷的摩爾比為1∶1～1∶3。

鉻鹽與半胱氨酸的摩爾比為1∶1～1∶2，鉻鹽與磷酸腺苷的摩爾比為1∶1～1∶3。

所述磷酸腺苷為一磷酸腺苷AMP、二磷酸腺苷ADP或三磷酸腺苷ATP，或者為AMP、ADP、ATP各自的衍生物，或者為3’,5’-環(huán)狀單磷酸腺苷，所述AMP、ADP、ATP各自的衍生物包括一般的磷酸腺苷類似物，即磷酸腺苷基團的2-碳或8-碳位置上添加或者替換成羥基或直鏈烷基。

組合物的劑型為口服劑型或者是注射劑，其中口服劑型包括片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、微丸制劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者是口服形式的緩釋及控釋制劑。