[發(fā)明專利]截短側(cè)耳素衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN102924350A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁劍平;尚若鋒;劉宇;郭文柱;陶蕾;郭志廷;華蘭英;蒲秀英;幸志君;郝寶成;王學(xué)紅
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: C07C323/52
• 分類號: C07C323/52;C07C319/14;C07D209/42;A61K31/22;A61K31/404;A61P31/04
• 代理公司: 北京中恒高博知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11249
• 代理人: 高松

1.截短側(cè)耳素衍生物，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)式：

（I）???????????????????????????????????????????????

或（II），

其中，在式（I）中，當n=0時，R₁為Cl、CH₃、OCH₃或NH₂；當n=1時，R₁=H，R₂=NH₂。

2.權(quán)利要求1所述截短側(cè)耳素衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將截短側(cè)耳素和對甲苯磺酰氯溶于甲基叔丁基醚中，然后緩慢滴加濃度為0.01mol/ml的氫氧化鈉溶液，加熱回流反應(yīng)，生成的白色產(chǎn)物趁熱過濾，然后分別用甲基叔丁基醚和水洗滌所得的白色產(chǎn)物，干燥得到白色粉末A；

（2）將二甲基半胱胺鹽酸鹽溶于質(zhì)量濃度為1～2%的乙醇鈉乙醇溶液中，冷卻至-5～2℃，再加入步驟（1）所得的白色粉末A，攪拌反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，并用水洗滌，有機相用色譜柱分離或重結(jié)晶得到白色固體B；

（3）當化合物C不含伯胺或仲胺時：

先將化合物C與SOCl₂混合發(fā)生酰氯化反應(yīng)，然后以二氯甲烷為溶劑，將酰氯化產(chǎn)物與三乙胺和步驟（2）所得白色固體B進行混合，反應(yīng)得到最終產(chǎn)物；

或者，以二氯甲烷為溶劑，將化合物C、步驟（2）所得白色固體B、N,N-二環(huán)已基碳二亞胺和1-羥基苯并三唑混合反應(yīng)，得到最終產(chǎn)物；

當化合物C含有伯胺或仲胺時：

化合物C先與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)，得到氨基保護的產(chǎn)物，所得氨基保護的產(chǎn)物在二氯甲烷溶劑中與步驟（2）所得白色固體B、N,N-二環(huán)已基碳二亞胺和1-羥基苯并三唑混合反應(yīng)，得到最終產(chǎn)物；

所述化合物C為D-苯甘氨酸、L-苯甘氨酸、2-羧酸吲哚或具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物：，其中，R₃為Cl、CH₃、OCH₃或NH₂。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述截短側(cè)耳素衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，每毫摩爾截短側(cè)耳素使用0.2～0.3ml的氫氧化鈉溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述截短側(cè)耳素衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（2）的反應(yīng)液先減壓蒸除乙醇，再用乙酸乙酯萃取。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述截短側(cè)耳素衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（3）化合物C與二碳酸二叔丁酯的反應(yīng)是將化合物C溶于四氫呋喃與水的混合溶劑中，在氫氧化鈉存在下，滴加二碳酸二叔丁酯，反應(yīng)得到氨基保護的產(chǎn)物。

6.權(quán)利要求1所述截短側(cè)耳素衍生物的應(yīng)用，其特征在于：在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。