[發明專利]一種高效制備高含量骨碎補總黃酮生產工藝

無效

• 申請號: 201210425676.6
• 申請日: 2012-10-30
• 公開（公告）號: CN102872165A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 袁曉;周東斌;高俊飛;張毅;樊路子;段志濤
• 申請（專利權）人: 廣州牌牌生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/11
• 分類號: A61K36/11;A61P19/10
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 段國剛

技術領域

本發明專利涉及到一種高效制備高含量骨碎補總黃酮生產工藝，?中藥骨碎補提取分離純化領域。采用了超聲波提取、藥渣壓榨、大孔吸附樹脂PIPO-00分離純化，并采用先進的非對稱層析理念，高壓層析，合理分配骨碎補藥材與分離材料比例，采用多柱靈活使用方法，達到總黃酮高得率和高含量兩個重要指標，降低成本和達到國家中藥第五類新藥50%以上有效成分的技術要求。

背景技術

《本草綱目》：骨碎補，能入骨治牙，及久泄痢。昔有魏某久泄，諸醫不效，垂殆，予用此藥末，入豬腎中煨熟與食，頓住。蓋腎主大小便，久泄屬腎虛，不可專從脾胃也”。現代研究發現骨碎補總黃酮有治療骨質疏松癥的療效，用于婦女的骨質疏松癥，效果明顯。工業生產骨碎補總黃酮采用沸水提取，常壓大孔吸附樹脂法，提取效率低、生產周期長、總黃酮轉移率低、總黃酮含量波動大等弱點。本發明專利采用50^oC超聲波提取，壓榨藥渣，陶瓷膜微孔過濾，精細PIPO-00聚苯乙烯大孔樹脂吸附不對稱高壓層析，有效地調配了骨碎補藥材量與分離材料PIPO-00大孔樹脂吸附的比列和用多柱方法平衡樹脂吸附能力下降，以及反相洗脫等多種技術方案，解決了生產周期長、總黃酮轉移率和總黃酮含量波動大等問題，新工藝方案能在控制在8小時完成一個生產周期，總黃酮轉移率在70%左右，總黃酮含量在50%-60%。

發明內容

專利采用50^oC超聲波提取，壓榨藥渣，陶瓷膜微孔過濾，精細PIPO-00聚苯乙烯大孔樹脂吸附不對稱高壓層析，有效地調配了骨碎補藥材量與分離材料PIPO-00大孔樹脂吸附的比列和用多柱方法平衡樹脂吸附能力下降，以及反相洗脫等多種技術方案，解決了生產周期長、總黃酮轉移率和總黃酮含量波動大等問題，新工藝方案能在控制在8小時完成一個生產周期，總黃酮轉移率在70%左右，總黃酮含量在50%-60%。達到中藥新藥第五類有效成分含量大于50%的技術要求。

1.中藥骨碎補50^oC內超聲波水提取；

先用中藥骨碎補10倍重量的水和茶葉在50^oC內超聲波水提取，過濾，得到第一次水提取液，合并再同樣2次的提取液，得到水提取液。

2.藥渣壓榨出剩余藥液；

將藥渣用壓榨機壓榨出剩余的藥液，并與1中的水提取液合并，得到水提取合并液。

3.陶瓷膜微孔過濾；

水合同液通過0.2-0.5微米孔徑的陶瓷膜過濾器，成為完全澄清液體。

4.非線性層析上樣；

合適的比例為PIPO-00：骨碎補藥材1:4到1:5，上樣，并用5-8柱體積（BV）水加壓洗脫。

5.反相洗脫；

用4-5BV75%乙醇反相洗脫，收集洗脫液，加壓回收乙醇，得到總黃酮流清膏。

6.微波干燥；

微波干燥總黃酮流清膏，得到固體，粉碎過篩得到精細骨碎補總黃酮細粉，可以用于固體制劑。

7.柱在線反相活化再生方法；

用耐酸堿的高效泵，分別用5BV-8BV5%氫氧化鈉水溶液、5%鹽酸水溶液和水3-5柱體積反相活化柱中的PIPO-00分離材料。

8.平衡PIPO-00吸附能力下降解決方案；

采用6根PIPO-00獨立柱方法，每個班次用3根PIPO-00柱，讓3根柱的PIPO-00：骨碎補藥材比例為4-5.，可以得到總黃酮含量50%-60%。當PIPO-00的吸附能力下降到原有吸附能力的75%時，每個班次各多用對方班次的一根柱，當吸附能力下降到60%，使用5根柱，當吸附能力下降到50%時，使用6根柱，可以用計算機記錄管理整個過程，保證2個班次工作有序，基本上讓PIPO-00：骨碎補藥材比例保持為4-5.，可以得到總黃酮含量50%-60%，克服了總黃酮含量波動問題。

9.產品及工藝特點。

生產周期8小時，總黃酮轉移率70%左右，總黃酮含量50-60%，符合中藥新藥第五類有效成分大于50%的技術要求。

附圖說明

（沒有）

具體實施方式

實施方案一：

1.中藥骨碎補50^oC內超聲波水提取；

先用1000千克中藥骨碎補10000重量的水和中藥骨碎在50^oC內超聲波水提取，過濾，得到第一次水提取液，合并再同樣2次的提取液，得到水提取液。

2.藥渣壓榨出剩余藥液；