[發明專利]一種奧利司他的工業液相色譜制備方法

無效

• 申請號: 201210425170.5
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN103788028A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 張宇;王亞輝;初新
• 申請（專利權）人: 江蘇漢邦科技有限公司
• 主分類號: C07D305/12
• 分類號: C07D305/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種奧利司他的制備方法。

背景技術

奧利司他(orlistat)是一種胃腸脂肪酶抑制劑，臨床主要用于體重超重及肥胖癥的治療。隨著芬氟拉明、西布曲明等減肥藥因嚴重不良反應先后退市，奧利司他以其獨特的安全性、有效性成為減肥藥市場目前唯一的幸存者。一般采用低壓柱色譜和結晶的方式純化奧利司他，生產效率及收率較低。本發明基于動態軸向壓縮柱(dynamical?axial?compression，DAC)的制備液相色譜法純化奧利司他，大幅提高了純化效率及收率。

發明內容

本發明的目的在于針對目前在奧利司他粗品精制過程中所存在的時間長以及純度不高的問題，提供一種采用工業制備級液相色譜分離系統制備高純度奧利司他的新方法，該方法包括以下步驟：

a.將奧利司他粗品與80%的甲醇溶液混合后進行過濾，一般將奧利司他粗品配置成5%的樣品溶液，具體實施時，可根據實際溶解效果進行調整；

b.采用HPLC優化奧利司他的最佳分離洗脫條件，將其等比例放大，應用在填充反相硅膠填料的動態軸向壓縮柱上進行分離，在線收集奧利司他對應譜帶的餾分；

c.將步驟b中收集的對應譜帶洗脫液減壓干燥，即可得到色譜純為99.5%的奧利司他。

本發明的有益效果是直接采用奧利司他粗品來制備奧利司他，不需要大量的前處理過程，簡單、易控制，工藝技術簡化，適用于大規模制備。高效液相色譜測定中，純度可達99.5%以上,單雜可控制在0.3%以下，完全可用于食品和藥物的開發。

附圖說明

圖1是奧利司他粗品液相色譜法測定圖譜。

圖2是用填充10μm十八烷基反相硅膠填料的動態軸向壓縮柱分離純化奧利司他的高效液相色譜圖，進樣1g。

圖3是用填充10μm辛烷基反相硅膠填料的動態軸向壓縮柱分離純化奧利司他的高效液相色譜圖，進樣1g。

圖4是用填充10μm十八烷基反相硅膠填料的動態軸向壓縮柱分離純化奧利司他的高效液相色譜圖，進樣2g。

具體實施方式

實施例1

1.取1g奧利司他粗品與80%的甲醇溶液混合，配置成5%的樣品溶液，置于過濾裝置中，過濾除去固體顆粒；

2.將奧利司他溶液注入動態軸向壓縮柱制備色譜系統，動態軸向壓縮柱尺寸為Φ50×250mm，十八烷基反相硅膠填料粒徑為10μm，上樣量1g，流動相流速為80ml/min。流動相甲醇與水體積比范圍為80/20，洗脫45min，一個分離周期結束。采用的紫外光度檢測器的檢測波長為195nm，收集保留時間在33~40min的餾分，如圖2所示，經HPLC分析純度≥99.5%。

實施例2

1.取1g奧利司他粗品與80%的甲醇溶液混合，配置成5%的樣品溶液，置于過濾裝置中，過濾除去固體顆粒；

2.將奧利司他溶液注入動態軸向壓縮柱制備色譜系統，動態軸向壓縮柱尺寸為Φ50×250mm，辛烷基反相硅膠填料粒徑為10μm，上樣量1g，流動相流速為80ml/min。流動相甲醇與水體積比為78/22，洗脫60min，一個分離周期結束。采用的紫外光度檢測器的檢測波長為195nm，收集保留時間在40~48min的餾分，如圖3所示，經HPLC分析純度≥99.6%。

實施例3

1.取2g奧利司他粗品與80%的甲醇溶液混合，配置成5%的樣品溶液，置于過濾裝置中，過濾除去固體顆粒；

2.將奧利司他溶液注入動態軸向壓縮柱制備色譜系統，動態軸向壓縮柱尺寸為Φ150×250mm，十八烷基反相硅膠填料粒徑為10μm，上樣量2g，流動相流速為600ml/min。流動相甲醇與水體積比為78/22，洗脫85min后，一個分離周期結束。采用的紫外光度檢測器的檢測波長為195nm，收集保留時間在64~74min的餾分，如圖4所示，經HPLC分析純度≥99.5%。?