[發(fā)明專(zhuān)利]含肽片段的氰基丙烯酸衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210424197.2
• 申請(qǐng)日: 2012-10-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103087149A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉克良;徐亮;張青松;蔡大振;孟慶斌
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;成都一平醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K5/083
• 分類(lèi)號(hào): C07K5/083;C07K5/107;C07K7/06;C07K5/103;C07K5/062;C07K1/06;A61L15/58;A61L24/06;A61L24/10;A61L27/16;A61L27/22;A61K47/42;A61K47/48
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 李帆

1.一種含肽片段的α-氰基丙烯酸衍生物，其結(jié)構(gòu)可用式I、式II或式III表示：

其中，AA₁-AA₂-…-AAn表示肽片段，可由任意天然氨基酸或非天然氨基酸組成，優(yōu)選側(cè)鏈無(wú)功能基和無(wú)需額外保護(hù)基的氨基酸，如甘氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸；

n表示氨基酸數(shù)量，可以為1到50，優(yōu)選2到30；進(jìn)一步優(yōu)選2到25、2到20、或2到10；更優(yōu)選2到8、2到7、2到6、2到5或2到4；

X為氧原子或氮原子，優(yōu)選氧原子；

R₁表示連接片段，起到將肽片段C端或N端衍生出羥基并與氰基丙烯酸成酯的作用，可以為羥基酸類(lèi)和氨基醇類(lèi)分子，R₁優(yōu)選地包括但不限制于如乳酸、羥基乙酸、羥基丙酸、氨基戊醇、氨基己醇，當(dāng)肽片段以N末端氨基連接氰基丙烯酸時(shí)，或者通過(guò)其結(jié)構(gòu)中側(cè)鏈羥基、氨基連接氰基丙烯酸時(shí)，R1可以為缺省；

R₂為肽片段末端封閉基團(tuán)，可以為乙?；⒓谆⒁一龋?dāng)AAn末端為肽C末端羧基時(shí)，R₂可以缺省；

R₃表示連接片段，用于連接兩個(gè)或更多的肽片段，可為任意飽和/不飽和烷基鏈、烷氧基鏈、硅烷基鏈、聚酯、聚醚，優(yōu)選乙二醇、丙二醇、二縮三乙二醇、三縮四乙二醇、PEG、氨基PEG、乙二酸、丙二酸、丁二酸等，與兩端的肽片段的C端或N端，通過(guò)酰胺鍵、酯鍵等方式鍵合，兩個(gè)肽片段之間還可以采用分別屬于兩個(gè)肽片段的半胱氨酸的側(cè)鏈巰基，形成二硫鍵作為中間連接片段。

2.權(quán)利要求1的衍生物，其中所述的肽片段可以含有一個(gè)肽片段，也可以是含有兩個(gè)或更多個(gè)肽片段，肽片段之間通過(guò)連接片段R₃進(jìn)行連接。

3.權(quán)利要求1的衍生物，其中，

X為O；

R₁為羥基乙?；?、羥丙?；?；

R₂為省缺；

R₃為-O-CH2CH2-O-；

所述的肽片段為Ac-Ser-Gly-Gly、Gly-Gly、Phe-Phe、Phe-Phe-Phe-Ser或Ser-Phe-Gly-Ser。

4.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的衍生物，其選自：

α-氰基丙烯酰（Ac-Ser-Gly-Gly-OH）酯；

α-氰基丙烯酰（Gly-Gly-OH）胺；

雙α-氰基丙烯酸（羥乙酰Phe-Phe-O?CH₂CH₂O-Phe-Phe羥乙酰）酯；

雙α-氰基丙烯酸（羥丙酰-Phe-Phe-O-CH2CH2-O-Phe-Phe-羥丙酰）酯；

氰基丙烯酸（CH₃CONHSer(OH)-Phe-Phe-PHe-Ser(OH)CONHCH₂CH₃）酯；

氰基丙烯酸（CH₃CONHSer(OH)-Phe-Gly-Ser(OH)CONHCH₂CH₃）酯。