[發(fā)明專利]一種改良的注射用胎盤多肽的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210424109.9
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN103784935A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙懷璞;安全;李煒賓;田宇;劉云霞;崔梅蘭;賈雪;張繼榮
• 申請（專利權(quán)）人: 中國輻射防護研究院
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61P31/20;A61P1/16;C07K1/14;C07K1/34;A61K35/50
• 代理公司: 北京天悅專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11311
• 代理人: 田明;任曉航

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物制劑的制備方法，具體為一種改良的胎盤多肽的制備方法。

背景技術(shù)

目前市場上的胎盤制劑，如胎盤組織注射液，主要生產(chǎn)工藝沿襲傳統(tǒng)中藥炮制方法，采用高溫煮沸提取，減壓濃縮等工藝制備；另外，也有單位使用HBVM-AgB陰性、HbsAb陽性胎盤作為原料，采用低溫提取工藝制備胎盤制劑，用于乙型肝炎的治療。

前者容易做到將產(chǎn)品中可能殘留的病毒滅活，從而保障產(chǎn)品的安全，但由于是在高溫下操作，因此，也極為容易出現(xiàn)將產(chǎn)品中的活性減少或者活性降低的情況。后者則恰好與前者相反，由于是低溫操作，雖然可以較好的保持產(chǎn)品的活性，以保證其效力，但卻容易出現(xiàn)有些病毒不能被去除或滅活，從而使產(chǎn)品的安全性受到影響的情況。

申請人于2006年申請了“注射用胎盤多肽制備方法”200610150755.5的發(fā)明專利，該方法可有效保持產(chǎn)品中有效成分的活性，又可較為徹底的殺滅病原微生物，是一種新型的胎盤制劑工藝。

但在生產(chǎn)實踐過程中，技術(shù)人員發(fā)現(xiàn)注射用胎盤多肽制備方法制備得到的胎盤多肽雖然較傳統(tǒng)工藝（高溫煮沸、減壓濃縮等）有了極大的提高，但是仍然存在批次間產(chǎn)品成分差異等一些不足。

技術(shù)人員通過對原料、輔料、生產(chǎn)工藝等進行深入的研究，對注射用胎盤多肽制備方法工藝路線進行了改良，大大的簡化了工藝步驟，同時還可以減少產(chǎn)品批次間的成分差異、提高生產(chǎn)效率、使產(chǎn)品的活性組分的含量得到了提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種改良的胎盤多肽的制備方法，在原有工藝路線基礎(chǔ)上對原、輔材料、關(guān)鍵工藝等進行改良，減少了工藝步驟、提高了生產(chǎn)效率、減少了產(chǎn)品批次間組分的差異、提高了產(chǎn)品的活性等質(zhì)量指標。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種改良的胎盤多肽的制備方法，包括如下步驟：

（1）收集健康產(chǎn)婦足月分娩的胎盤作為原料；

（2）將合格的胎盤組織去掉筋膜后，充分擠壓或揉捏，收集胎盤血，使用注射用水對胎盤組織反復(fù)進行沖洗；充分洗凈后，將胎盤血與沖洗水裝入容器混勻后分裝入凍融容器內(nèi)；

（3）將凍融容器在低溫條件及高溫條件下進行多次凍融；

（4）凍融后的物料在60±2℃條件下進行病原微生物滅活處理，并不斷攪拌，以提高滅活效果；

（5）對滅活處理后的物料以2000-5000rpm離心分離10-60分鐘后取上清液，先經(jīng)0.3-1.0μm孔徑的膜深層過濾，在用截留分子量為10000D的超濾膜超濾，獲得超濾液；

（6）向超濾液中加入占濾液重量百分比為5-10%的賦形劑，然后使用0.22μm的膜進行除菌過濾后分裝；

（7）將分裝后的樣品進行真空冷凍干燥。

進一步，如上所述的改良的胎盤多肽的制備方法，步驟（1）中對收集的胎盤進行病毒檢測，篩選病毒檢驗結(jié)果為陰性的胎盤作為原料。

進一步，如上所述的改良的胎盤多肽的制備方法，步驟（3）中多次凍融的溫度條件為-20℃～30℃。

進一步，如上所述的改良的胎盤多肽的制備方法，步驟（7）中進行真空冷凍干燥的具體操作為：先將樣品溫度迅速降至-40℃～-55℃，維持2～3h，抽真空至10pa以下，經(jīng)過20h緩慢升溫至25℃～30℃維持3h左右；凍干完成后充醫(yī)用氮氣壓蓋。

本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明使用健康產(chǎn)婦足月分娩的胎盤中的胎盤血，胎盤結(jié)締組織不再進入工藝流程，由于不使用胎盤結(jié)締組織，因此簡化了膠體磨研磨工藝；本發(fā)明由于需要對胎盤組織中的血液進行沖洗，因此不再需要進一步添加稀釋用水，有利于進一步提高單位產(chǎn)品的活性成分含量；本發(fā)明經(jīng)過病毒滅活工藝處理后的物料不再使用酸化水解工藝。本發(fā)明對已有的注射用胎盤多肽制備方法工藝路線進行了改良，大大的簡化了工藝步驟，同時還可以減少產(chǎn)品批次間的成分差異、提高生產(chǎn)效率、使產(chǎn)品的活性組分的含量得到了提高。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細描述。

本發(fā)明所提供的改良的胎盤多肽的制備方法，是對“注射用胎盤多肽制備方法”200610150755.5的一種改進，包括如下步驟：

（1）收集健康產(chǎn)婦足月分娩的胎盤中的胎盤，經(jīng)乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等病毒檢測后，篩選病毒檢驗結(jié)果為陰性的胎盤作為原料；

（2）將合格的胎盤組織去掉筋膜后，充分擠壓或揉捏，收集胎盤血，使用注射用水（根據(jù)胎盤組織的大小確定沖洗水的用量）對胎盤組織反復(fù)進行沖洗；充分洗凈后，將胎盤血與沖洗水裝入容器混勻后分裝入凍融容器內(nèi)；