[發(fā)明專利]高效液相色譜法拆分雷諾嗪

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210423203.2
• 申請(qǐng)日: 2012-10-30
• 公開（公告）號(hào): CN103788021A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李枝玲;沈健增;張大兵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇漢邦科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D295/15
• 分類號(hào): C07D295/15
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種手性藥物的拆分技術(shù)，特別是用高效液相色譜法拆分雷諾嗪。

背景技術(shù)

雷諾嗪即β-氨基醇，化學(xué)名為為(±)-N-(2，6-二甲基苯基)-4-[2-羥基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺，英文化學(xué)名為(±)-N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)pmpryl]?-1-piperazineacetamide。

雷諾嗪為美國(guó)CV?Therapeutics?公司開發(fā)的一種治療心絞痛型冠心病的新型藥物，被稱為pFOX（部分脂肪酸氧化）抑制劑，對(duì)心率和血壓無影響，能有效緩解心絞痛，且不改變藥物的其他動(dòng)力學(xué)參數(shù)，可提高心絞痛患者的生活質(zhì)量。該藥于2006年1月由美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)。目前我國(guó)已有公司申請(qǐng)了合成雷諾嗪的專利，但其合成產(chǎn)物是外消旋體，市場(chǎng)上銷售的也是外消旋體，有文獻(xiàn)報(bào)道了用手性柱拆分分析了雷諾嗪外消旋體，但尚未見拆分制備雷諾嗪外消旋體的文獻(xiàn)報(bào)道。本專利采用高效液相色譜系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)雷諾嗪外消旋體的連續(xù)拆分制備，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，為進(jìn)一步研究雷諾嗪的要用機(jī)理奠定了基礎(chǔ)，增加了用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種雷諾嗪對(duì)映體的高效液相色譜拆分的方法。

本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的采用的技術(shù)方案如下：一種雷諾嗪對(duì)映體的高效液相色譜的拆分方法，其特征在于用纖維素-三(3，5．二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用甲醇為流動(dòng)相，用高效液相色譜系統(tǒng)從雷諾嗪外消旋物中拆分出高純度的R-（+）-雷諾嗪和S-（-）-雷諾嗪，包括一下步驟：

（1）、將雷諾嗪外消旋體溶于甲醇中，濃度為：0~100g/ml；

（2）、用高效液相色譜拆分雷諾嗪外消旋體；

（3）、濃縮、重結(jié)晶得到高純度的兩種雷諾嗪對(duì)映體。

本發(fā)明具有以下技術(shù)效果：本發(fā)明采用高效液相色譜系統(tǒng)，從雷諾嗪的外消旋體中拆分出具有光學(xué)純度的雷諾嗪對(duì)映體，工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，溶劑采用甲醇，可回收利用，無污染，實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1

將雷諾嗪用1~2ml色譜純甲醇溶解，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ10×250mm，纖維素-三(3，5．二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為10um，上樣量10mg，流動(dòng)相為甲醇，等度洗脫，4ml/min，洗脫時(shí)間100min。采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，收集雷諾嗪，經(jīng)HPLC分析純度≥99.7%。

實(shí)施例2

將雷諾嗪用1~2ml色譜純甲醇溶解，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ20×250mm，纖維素-三(3，5．二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為20um，上樣量20mg，流動(dòng)相為甲醇，等度洗脫，22ml/min，洗脫時(shí)間100min。采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，收集雷諾嗪，經(jīng)HPLC分析純度≥99.8%。

實(shí)施例3

將雷諾嗪用1~2ml色譜純甲醇溶解，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ30×250mm，纖維素-三(3，5．二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為30um，上樣量100mg，流動(dòng)相為甲醇，等度洗脫，36ml/min，洗脫時(shí)間100min。采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，收集雷諾嗪，經(jīng)HPLC分析純度≥99.7%。