[發(fā)明專利]一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210422426.7
• 申請(qǐng)日: 2012-10-29
• 公開（公告）號(hào): CN102885763A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李閱?wèn)|;唐建飛;沈如杰;何海珍;劉玉艷;趙福斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K31/351;A61K47/34;A61P17/02;A61P31/02
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物，以及該藥物組合物的制備方法。

背景技術(shù)

莫匹羅星(Mupirocin)又名假單孢菌酸A，由熒光假單胞菌(Pseudomonas?fluorescens)分離出，是一種比較理想的皮膚表面抗菌制劑，在1985年由葛蘭素史克以“百多邦”(Bactroban)為商品名推向市場(chǎng)。美國(guó)FDA在1987年批準(zhǔn)該藥在美國(guó)上市使用，我國(guó)在1993年批準(zhǔn)中美史克制藥生產(chǎn)和銷售該藥品。莫匹羅星主要用于預(yù)防和治療革蘭氏陽(yáng)性球菌引起的皮膚細(xì)菌感染疾病，例如膿皰病、癤腫、毛囊炎等原發(fā)性皮膚感染，及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創(chuàng)傷合并感染等繼發(fā)性皮膚感染疾病。莫匹羅星抗菌作用的主要機(jī)理在于抑制細(xì)菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)合成。具體而言，莫匹羅星作用在細(xì)菌體內(nèi)的異亮氨酸-tRNA合成酶與異亮氨酸的結(jié)合點(diǎn)上，從而阻礙氨基酸的合成，也消耗了細(xì)胞內(nèi)的tRNA，使RNA的合成及蛋白質(zhì)的合成過(guò)程中止。

莫匹羅星的化學(xué)名為9-[[(2E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-環(huán)氧-5-羥基-4-甲基己基]-3,4-二羥基-3,4,5,6-四氫-2H-吡喃-2-基]-3-甲基丁-2-烯酰基]氧基]壬酸，分子式為C₂₆H₄₄O₉，分子量為500.6，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

目前，臨床應(yīng)用中，莫匹羅星的主要制劑有莫匹羅星鈣霜?jiǎng)?以莫匹羅星鈣為活性成分)和莫匹羅星軟膏劑(以莫匹羅星為活性成分)兩種?，F(xiàn)有的中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)和銷售的莫匹羅星軟膏，其活性成分為莫匹羅星，軟膏基質(zhì)為聚乙二醇400(平均分子量為400，下同)和聚乙二醇3350。

盡管如此，本領(lǐng)域仍然期待有莫匹羅星的新方法配制的產(chǎn)品特別是臨床使用的制劑，這種新的制劑期待有至少一個(gè)方面的優(yōu)良藥學(xué)特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新的配制莫匹羅星的方法，以配制成產(chǎn)品特別是臨床使用的制劑，并賦予這種新的制劑具有至少一個(gè)方面的優(yōu)良藥學(xué)特點(diǎn)。本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)具有本發(fā)明所述配方的莫匹羅星軟膏藥物組合物獲得了令人期待的效果，本發(fā)明基于此而得以完成。

在本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了一種軟膏藥物組合物，其中包含：下式所示莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、聚乙二醇和氨基酸，

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其包含莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、分子量為200~600的聚乙二醇、分子量為2000~6000的聚乙二醇、和氨基酸。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是莫匹羅星的鈣鹽或其溶劑合物。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是莫匹羅星的鈣鹽或其水合物。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是下式所示的莫匹羅星鈣鹽的二水合物：

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為200~600的聚乙二醇是分子量為200-400的聚乙二醇。例如所述分子量為200~600的聚乙二醇是分子量為200、300、400的聚乙二醇或其組合。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為200~600的聚乙二醇是分子量為400的聚乙二醇。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為2000~6000的聚乙二醇是分子量為2000-4000的聚乙二醇。例如所述分子量為2000~4000的聚乙二醇是分子量為2000、3000、3350、4000的聚乙二醇或其組合。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為2000~6000的聚乙二醇是分子量為3350的聚乙二醇。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述氨基酸選自賴氨酸、精氨酸、組氨酸或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述氨基酸選自賴氨酸、精氨酸或其組合。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其中還包括任選的藥學(xué)可接受的輔料。其是不同于上述聚乙二醇和氨基酸的輔料。

根據(jù)本發(fā)明第一方面的軟膏藥物組合物，其每100克中包含：

莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽：0.5~5g，

分子量為2000~6000的聚乙二醇：10~30g,

氨基酸：0.5~10g，

任選的藥學(xué)可接受的輔料：0~5g，和

分子量為200~600的聚乙二醇：適量，加至100g。