[發(fā)明專利]一種治療嬰幼兒淺表血管瘤的鹽酸普萘洛爾凝膠

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210420731.2
• 申請(qǐng)日: 2012-10-29
• 公開（公告）號(hào): CN102871956A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳翔;丁勁松;張江林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K31/138;A61K47/10;A61K47/08;A61P35/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 43113
• 代理人: 盧宏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及以鹽酸普萘洛爾（propranolol?hydrochloride，PPL·HCl）為活性成分的外用凝膠。

背景技術(shù)

嬰幼兒血管瘤（infantile?hemangioma,IH）是胚胎期血管形成過程中出現(xiàn)的一種先天性發(fā)育不良，多見于出生時(shí)或出生后不久，是嬰幼兒時(shí)期最常見的良性腫瘤。在新生兒中的發(fā)病率為2%~3%，1歲以下兒童中發(fā)病率約為10%，而在早產(chǎn)兒或低體重新生兒中的發(fā)病率可高達(dá)22%~30%。好發(fā)于頭頸、軀干等體表部位，影響美觀，且往往毗鄰重要器官，影響生理功能甚至危及生命，應(yīng)積極進(jìn)行早期治療，控制生長，促進(jìn)消退。傳統(tǒng)治療方法很多，如冷凍、同位素貼敷、激光、藥物局部注射、手術(shù)切除植皮等，有一定治療效果，但均存在不同程度的副作用（如留下瘢痕、發(fā)生色素改變）或治療風(fēng)險(xiǎn)。

自2008年Léauté-Labrèze等在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》首次介紹口服普萘洛爾用于IH的治療后，為IH的治療提供了新的思路。隨后的多項(xiàng)臨床研究證實(shí)普萘洛爾對(duì)眼部、唇部、耳部、頭部、會(huì)陰等部位的血管瘤，起效快，療效好，有望成為治療血管瘤的一線藥物。

但口服普萘洛爾在血管瘤治療的較長用藥周期內(nèi)仍有心率減慢、發(fā)紺、氣道高反應(yīng)、粒細(xì)胞缺少、腹瀉、睡眠改變、血糖降低等不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，外用普萘洛爾（直接將藥物與寶寶霜或軟膏基質(zhì)混合）對(duì)淺表血管瘤有效，提示淺表血管瘤治療局部給藥同樣有效，全身給藥并非必須手段。盡管其治療機(jī)制尚不明確，可能與降低NO釋放而使血管收縮、阻斷血管形成的信號(hào)通路或誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等有關(guān)。可以確定的是，普萘洛爾在血管瘤瘤體的濃度高低對(duì)療效有明顯影響，因此，局部用藥是治療此類血管瘤的潛在方案，可特異性提高病變部位藥物濃度而減少全身不良反應(yīng)。

一般外用劑型有軟膏劑、擦劑和凝膠劑。凝膠劑作為經(jīng)皮給藥劑型具有制備簡(jiǎn)單、使用方便等特點(diǎn)，同時(shí)還有許多特有的優(yōu)點(diǎn)：可提高藥物局部濃度，延長藥物的釋放或擴(kuò)散過程；透氣性好，能吸收組織滲出液；涂布性好，易洗除等。水性凝膠是一種臨床常用的外用半固體制劑。與外用溶液劑相比，凝膠具有起效快，作用時(shí)間長，使用方便等優(yōu)點(diǎn)，還可避免溶液劑在使用時(shí)的藥物流失導(dǎo)致的劑量不準(zhǔn)；與軟膏劑相比，具有更好的生物相容性，易清洗、穩(wěn)定性好，制備工藝條件要求低等特點(diǎn)，且凝膠的粘稠度較軟膏低，可能更有利于藥物經(jīng)皮滲透。

發(fā)明內(nèi)容

基于背景技術(shù)中的認(rèn)識(shí)，本發(fā)明的目的是將PP?L·HCl制成一種可經(jīng)皮吸收的局部治療嬰幼兒淺表血管瘤的凝膠。本發(fā)明的治療嬰幼兒淺表血管瘤的鹽酸普萘洛爾凝膠是一種無色透明或乳白色的半流動(dòng)的凝膠狀的外用制劑，該凝膠在皮膚上滯留時(shí)間較長，不易流失，能維持有效藥物濃度，且刺激性小，毒性低，相容性好。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種治療嬰幼兒淺表血管瘤的鹽酸普萘洛爾凝膠，由以下質(zhì)量百分含量的組分組成：

鹽酸普萘洛爾????0.5%~10.0%，

凝膠基質(zhì)????????1.0%~5.0%，

經(jīng)皮促滲劑??????0.5%~5.0%，

防腐劑??????????0.5%~1.0%，

保濕劑??????????5.0%~15.0%，

表面活性劑??????0.2%~2.0%，

醇溶劑??????????5.0%~10.0%，

水??????????????余量；

其中，所述經(jīng)皮促滲劑選自香葉醇、橙花叔醇、松節(jié)油、法尼醇、四氫香葉醇、茴香腦和甘草酸二鉀中的一種或幾種。

一種治療嬰幼兒淺表血管瘤的鹽酸普萘洛爾凝膠，優(yōu)選由以下質(zhì)量百分含量的組分組成：

鹽酸普萘洛爾????????2.5%~5%，

凝膠基質(zhì)????????????1.0%~3%，

經(jīng)皮促滲劑??????????1%~3%，

防腐劑??????????????0.5%~1.0%，

保濕劑??????????????5.0%~15.0%，

表面活性劑??????????0.2%~2.0%，

醇溶劑??????????????5.0%~10.0%，

蒸餾水????????????余量。