[發明專利]包含莫匹羅星的軟膏藥物組合物

有效

• 申請號: 201210420599.5
• 申請日: 2012-10-29
• 公開（公告）號: CN102871955A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 李閱東;唐建飛;沈如杰;何海珍;劉玉艷;趙福斌
• 申請（專利權）人: 杭州朱養心藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/351;A61K47/34;A61P31/04;A61P17/00;A61P17/02
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技術領域

本發明涉及新的包含莫匹羅星的軟膏藥物組合物，以及該組合物的制備方法。

背景技術

莫匹羅星(Mupirocin)又名假單孢菌酸A，由熒光假單胞菌(Pseudomonas?fluorescens)分離出，是一種比較理想的皮膚表面抗菌制劑，在1985年由葛蘭素史克以“百多邦”(Bactroban)為商品名推向市場。美國FDA在1987年批準該藥在美國上市使用，我國在1993年批準中美史克制藥生產和銷售該藥品。莫匹羅星主要用于預防和治療革蘭氏陽性球菌引起的皮膚細菌感染疾病，例如膿皰病、癤腫、毛囊炎等原發性皮膚感染，及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創傷合并感染等繼發性皮膚感染疾病。莫匹羅星抗菌作用的主要機理在于抑制細菌體內的蛋白質合成。具體而言，莫匹羅星作用在細菌體內的異亮氨酸-tRNA合成酶與異亮氨酸的結合點上，從而阻礙氨基酸的合成，也消耗了細胞內的tRNA，使RNA的合成及蛋白質的合成過程中止。

莫匹羅星的化學名為9-[[(2E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-環氧-5-羥基-4-甲基己基]-3,4-二羥基-3,4,5,6-四氫-2H-吡喃-2-基]-3-甲基丁-2-烯酰基]氧基]壬酸，分子式為C₂₆H₄₄O₉，分子量為500.6，化學結構式為：

目前，臨床應用中，莫匹羅星的主要制劑有莫匹羅星鈣霜劑(以莫匹羅星鈣為活性成分)和莫匹羅星軟膏劑(以莫匹羅星為活性成分)兩種。現有的中美天津史克制藥有限公司生產和銷售的莫匹羅星軟膏，其活性成分為莫匹羅星，軟膏基質為聚乙二醇400(平均分子量為400，下同)和聚乙二醇3350。

盡管如此，本領域仍然期待有莫匹羅星的新方法配制的產品特別是臨床使用的制劑，這種新的制劑期待有至少一個方面的優良藥學特點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的配制莫匹羅星的方法，以配制成產品特別是臨床使用的制劑，并賦予這種新的制劑具有至少一個方面的優良藥學特點。本發明人驚奇地發現具有本發明所述配方的莫匹羅星軟膏藥物組合物獲得了令人期待的效果，本發明基于此而得以完成。

在本發明的第一個方面，提供了一種軟膏藥物組合物，其中包含：下式所示莫匹羅星或其藥學可接受的鹽、聚乙二醇和無機酸，

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其包含莫匹羅星或其藥學可接受的鹽、分子量為200~600的聚乙二醇、分子量為2000~6000的聚乙二醇、和無機酸。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學可接受的鹽是莫匹羅星的鈣鹽或其溶劑合物。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學可接受的鹽是莫匹羅星的鈣鹽或其水合物。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學可接受的鹽是下式所示的莫匹羅星鈣鹽的二水合物：

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為200~600的聚乙二醇是分子量為200-400的聚乙二醇。例如所述分子量為200~600的聚乙二醇是分子量為200、300、400的聚乙二醇或其組合。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為200~600的聚乙二醇是分子量為400的聚乙二醇。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為2000~6000的聚乙二醇是分子量為2000-4000的聚乙二醇。例如所述分子量為2000~4000的聚乙二醇是分子量為2000、3000、3350、4000的聚乙二醇或其組合。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為2000~6000的聚乙二醇是分子量為3350的聚乙二醇。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中所述無機酸是硼酸。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其中還包括任選的藥學可接受的輔料。其是不同于上述聚乙二醇和硼酸的輔料。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其每100克中包含：

莫匹羅星或其藥學可接受的鹽：0.5~5g，

分子量為2000~6000的聚乙二醇：10~30g,

無機酸：0.01~2g，

任選的藥學可接受的輔料：0~5g，和

分子量為200~600的聚乙二醇：適量，加至100g。

根據本發明第一方面的軟膏藥物組合物，其每100克中包含：