[發明專利]Houttuynoid B在抗幽門螺桿菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210419741.4
• 申請日: 2012-10-27
• 公開（公告）號: CN102872154A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 黃晨;吳俊藝;吳俊華
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/04;A61P1/04
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明屬于生物制藥技術領域，尤其涉及Houttuynoid?B在制備抗幽門螺桿菌藥物中的應用。?

背景技術

幽門螺桿菌(Helicobacter?pylori，Hp)是一種革蘭氏陰性螺旋狀細菌。研究顯示，幽門螺桿菌是急、慢性胃炎以及胃、十二指腸潰瘍的主要致病原因,并可能與胃癌和胃粘膜相關性淋巴樣組織(MALT)惡性淋巴瘤發病有關。最近，世界衛生組織將Hp歸為I類致癌物，它在胃癌發展中起主導作用。目前流行的治療Hp感染的方案是同時服用質子泵抑制劑（PPI）加兩種抗生素（克拉霉素，阿莫西林、四環素、甲硝唑等選二種）的三聯療法。影響三聯療法的最主要因素被認為是Hp對抗菌劑的耐藥性；另一嚴重問題是質子泵抑制劑會誘發消化不良，大量抗菌劑則導致消化道內菌群的嚴重毀滅。因此，尋找高效、安全的抗Hp活性一類新藥物成為一個重要和迫切的任務。?

本發明涉及的化合物Houttuynoid?B是一個2012年發表（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?B_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?B_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.），對于本發明涉及的Houttuynoid?B在制備治療抗幽門螺桿菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于幽門螺桿菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于幽門螺桿菌感染的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明的目的是研究Houttuynoid?B在抗幽門螺桿菌藥物中的應用。

所述化合物Houttuynoid?B結構如式（Ⅰ）所示：?

Houttuynoid?B的體外實驗表明，Houttuynoid?B具有很強的抗幽門螺旋桿菌活性，紙片法顯示其抑菌圈直徑為29?mm?(ATCC43504)。用瓊脂稀釋法顯示它能完全抑制5個隨機的臨床菌株（Hp001、Hp003、Hp004、Hp018和Hp036）和1個標準菌株?(ATCC43504)的生長，最小抑菌濃度（MIC）均為1.0?μg/ml。用氨芐西林作陽性對照，其對6株測試菌完全抑制的最小濃度（MIC）為2.0?μg/ml。?

本研究結果顯示，Houttuynoid?B的抑制幽門螺旋桿菌活性的能力比氨芐西林強，說明對于與幽門螺旋桿菌密切相關的急、慢性胃炎、胃、十二脂腸潰瘍等疾病來講，Houttuynoid?B是一個極具開發潛力的化合物。它可直接用于相應疾病的治療以及相關藥物的制備。?

本發明涉及的Houttuynoid?B在制備治療抗幽門螺桿菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于幽門螺桿菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于幽門螺桿菌感染的防治顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Houttuynoid?B的制備方法參見文獻（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?B_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from??Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）。?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。?

實施例1：本發明所涉及化合物Houttuynoid?B片劑的制備：?

取20克化合物Houttuynoid?B，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。?