[發(fā)明專利]用串珠纖維擔(dān)載蛋白顆粒的組織工程纖維支架的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210419070.1
• 申請(qǐng)日: 2012-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN102908665A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁辛;隋曉;田玲玲;李庭曉;胡崛;李毓陵;王璐;胡吉永;楊旭東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/24
• 分類號(hào): A61L27/24;A61L27/22;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/16;A61L27/54
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;王婧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物技術(shù)領(lǐng)域的組織工程纖維支架的制備方法，特別是一種利用靜電紡纖維的串珠擔(dān)載蛋白顆粒的組織工程纖維支架的制備方法。

背景技術(shù)

對(duì)靜電紡纖維載藥系統(tǒng)的研究從21世紀(jì)初開始，2002年Kenawy等人發(fā)表了題為Release?of?tetracycline?hydrochloride?from?electrospun?poly(ethylene-co-vinylacetate)，poly(lactic?acid)，and?a?blend的論文(見：Journal?of?Controlled?Release，2002，81(1)：57-64)，同年，Zong等人發(fā)表了題為Structure?and?process?relationship?of?electrospun?bioabsorbable?nanofiber?membranes(見：Polymer，2002，43(16)：4403-4412)的論文，都提出利用靜電紡纖維擔(dān)載藥物的想法。其中Kenawy以聚乳酸(PLA)、聚乙烯—醋酸乙烯酯(PEVA)、PLA與PEVA以50/50的混合比例為高聚物進(jìn)行靜電紡絲，所擔(dān)載的模型藥物為鹽酸四環(huán)素；Zong以聚右旋乳酸為高聚物進(jìn)行靜電紡絲，擔(dān)載模型藥物為美福仙。兩個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明，利用靜電紡方法能夠成功地使纖維擔(dān)載藥物，但是藥物釋放難以控制，特別是存在嚴(yán)重的突釋現(xiàn)象。

為緩解藥物的突釋，采用了一些新的靜電紡制備方法，如同軸靜電紡和乳液靜電紡(見：中國專利“擔(dān)載蛋白的組織工程纖維支架的制備方法”，公開號(hào)CN?102188755A)。同軸靜電紡用于制備一種具有殼/核結(jié)構(gòu)的納米纖維，核的部分用于擔(dān)載藥物，殼的部分用來控制藥物向纖維外擴(kuò)散。Huang等人以聚己丙酰胺為殼層，白藜蘆醇和硫酸慶大霉素分別為芯層進(jìn)行同軸靜電紡絲，體外釋放結(jié)果表明，兩種藥物均沒有出現(xiàn)明顯的突釋現(xiàn)象(見：Encapsulating?drugs?in?biodegradable?ultrafine?fibers?through?co-axial?electrospinning.Journal?of?Biomedical?Materials?Research?Part?A，2006，77A(1)：169-179.)。而對(duì)于水溶性的藥物，人們傾向于用乳液靜電紡絲法將藥物包覆于纖維中。Tian等人采用乳液靜電紡將牛血清白蛋白和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，葡聚糖和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子兩種藥物組合分別包覆于聚乳酸—己內(nèi)酯共聚物的納米纖維中，體外釋放結(jié)果表明，兩種藥物組合均未見突釋產(chǎn)生(見：Emulsion?electrospun?vaseular?endothelial????growth????factor????encapsulated????poly????(l-lactic?acid-co-ε-caprolactone)nanofibers?for?sustained?release?in?cardiac?tissue?engineering.Journal?of?Materials?Science，2012，47：3272-3281)。雖然同軸靜電紡和乳液靜電紡改善了擔(dān)載藥物的突釋問題，但是所使用的模型藥物均為納米級(jí)粒徑藥物或可溶于紡絲液的藥物。

對(duì)于蛋白藥物，為了在纖維支架的制備過程中保護(hù)蛋白的活性和構(gòu)象，采用多糖顆粒包覆藥物是一種新穎的蛋白藥物保護(hù)方法，可避免蛋白藥物在制劑和體外釋放過程中失活(見：中國專利“利用冷凍相分離制備多糖玻璃體微粒的方法”，公開號(hào)CN?1887276A)，所制備的藥物粒徑分布為0.1～10μm。在此基礎(chǔ)上，用靜電紡方法在纖維上擔(dān)載蛋白顆粒，具有蛋白擔(dān)載量高的優(yōu)點(diǎn)，是組織工程用藥物支架的理想制備方式。但是由于靜電紡方法所制備的纖維直徑多為幾百納米，沒有能力擔(dān)載具有微米級(jí)粒徑的顆粒藥物，因此無法優(yōu)化蛋白的釋放曲線，特別是無法克服所擔(dān)載的蛋白藥物的突釋問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種用靜電紡纖維的串珠來擔(dān)載蛋白顆粒的組織工程纖維支架的制備方法。所制備的靜電紡纖維膜中具有微米級(jí)尺寸的串珠結(jié)構(gòu)，在制備過程中能將蛋白顆粒有效地包埋在串珠內(nèi)，既保護(hù)了蛋白藥物的活性和構(gòu)象，又達(dá)到理想的緩釋效果。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種用串珠纖維擔(dān)載蛋白顆粒的組織工程纖維支架的制備方法，其特征在于，具體步驟為：

第一步：A溶液的配制：將高聚物溶于溶劑中，得到A溶液；

第二步：B溶液的配置：在A溶液中加入蛋白顆粒，磁力攪拌均勻，得到B溶液；