[發(fā)明專利]Houttuynoid E在抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210418720.0
• 申請日: 2012-10-27
• 公開（公告）號: CN102872091A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃蓉;蔣鶴松;吳俊華
• 申請（專利權(quán)）人: 吳俊華
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/06
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化合物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及Houttuynoid?E在制備抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

近年來全球結(jié)核病的發(fā)病呈增高趨勢，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，目前全球受結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium?tuberculosis，MTB）感染的人口占世界人口的三分之一，其中5~10%的感染者成為結(jié)核病患者。我國每年出現(xiàn)活動性肺結(jié)核病人130萬例，其中傳染性肺結(jié)核約60萬例，其中傳染性肺結(jié)核約60萬例，是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一。?

自抗結(jié)核藥物相繼問世，使結(jié)核病的治療起到劃時代的變化。然而由于結(jié)核病患者的治療管理尚不十分規(guī)范，不規(guī)則化療，濫用抗結(jié)核藥物，使結(jié)核病耐藥情況日益嚴(yán)重，且耐藥性的變化更趨向于多種藥物同時耐藥，這給結(jié)核病的防治工作造成極大困難。因此尋找新的抗結(jié)核藥物，尤其是抗多藥耐藥性的抗結(jié)核藥物對保護(hù)人民身體健康，具有重要意義。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及的化合物Houttuynoid?E是一個2012年發(fā)表（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.），對于本發(fā)明涉及的Houttuynoid?E在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于結(jié)核菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于結(jié)核菌感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Houttuynoid?E研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗結(jié)核活性的報道的現(xiàn)?狀，提供了Houttuynoid?E在制備抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用。?

所述化合物Houttuynoid?E結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發(fā)明目的通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：?

發(fā)明人先用卡介苗做應(yīng)試菌株，采用紙片擴(kuò)散法對Houttuynoid?E的抗結(jié)核菌活性進(jìn)行初步試驗，根據(jù)初步試驗的結(jié)果，本發(fā)明再用固體培養(yǎng)基稀釋法測定了該化合物對卡介苗、結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv株和耐多藥結(jié)核分枝桿菌（MDR?MTB）三種結(jié)核菌的最小抑菌濃度，實驗結(jié)果證實Houttuynoid?E具有很強(qiáng)的抗結(jié)核菌和抗耐藥性結(jié)核菌活性，可作為治療結(jié)核菌感染疾病的先導(dǎo)化合物，也可用于制備治療結(jié)核病藥物。?

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：?

1.?本發(fā)明提供了一種可用于抗結(jié)核病治療的Houttuynoid?E，從而擴(kuò)大了抗結(jié)核菌藥物的種類；?

2.?針對目前結(jié)核病發(fā)病率高、結(jié)核桿菌多重耐藥菌株及人體免疫缺陷病毒雙重感染的出現(xiàn)，使結(jié)核病發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢的現(xiàn)狀，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)Houttuynoid?E具有抗結(jié)核菌和耐藥性結(jié)核菌活性的特點，可用于抗結(jié)核藥物的制備，具有非常廣闊的應(yīng)用前景；?

3.?本發(fā)明涉及的Houttuynoid?E在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于結(jié)核菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于結(jié)核菌感染的防治顯然具有顯?著的進(jìn)步。?

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?E的制備方法參見文獻(xiàn)（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）。?