[發明專利]一類治療房角狹窄的化合物及其用途

在審

• 申請號: 201210418591.5
• 申請日: 2012-10-23
• 公開（公告）號: CN103772380A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 楊子嬌;侯愷
• 申請（專利權）人: 楊子嬌
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D405/12;C07D409/04;A61K31/506;A61K31/517;A61P27/02
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技術領域

本發明涉及三種治療房角狹窄的化合物及其可藥用鹽和其類似物，由上述化合物及其可藥用鹽和其類似物制備的藥物組合物，以及所述化合物或其可藥用鹽及其類似物在制備治療房角狹窄的藥物中的用途。?

背景技術

房角狹窄的發病率在我國超過1％，而且產生原因不明，有可能是遺傳性的，也有可能是繼發性的，多數直接表現為房角狹窄、房角阻塞、急性房角關閉、慢性房角關閉等相關病癥，前期臨床表現為“有可能發生房角關閉眼”，常會造成眼痛，頭痛、惡心，嘔吐，視力下降等。?

房角狹窄或關閉若不進行及時以及適當地治療，一旦周邊虹膜堵塞了房角，房水排出通道長期不通暢，房水排出進一步受阻，進而造成眼內部壓力持續升高，引起眼球壁壓力大，持續可造成原發性閉角型青光眼，而后周邊部虹膜與小梁網組織產生永久性粘連，進入慢性進展期而后或引起失明。可以說房角狹窄的危害是非常大的。?

目前針對房角狹窄或關閉，臨床唯一證實較為有效的途徑就是進行直接手術，主要是做周邊虹膜切除術、激光周邊虹膜切開術或是眼外引流術，這樣做永久地破壞了房角，并且后期易再發，病患痛苦大。臨床上用于暫時性治療房角狹窄或關閉的辦法是滴用縮瞳劑，常用有毛果蕓香堿，同時伴同使用抑制房水產生的藥物，此舉效果非常有限，治療效果往往跟不上病情進展，即使控制了眼壓，也是治標不治本，無法解決房角狹窄或是關閉，不能進行徹底有效的治療。?

本發明人意外地發現一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽在制備治療房角狹窄疾病的藥物中的用途。這組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽能夠使狹窄的房角開角變大，或是關閉的房角重新開啟，避免房角粘連，使房角逐漸恢復功能，使房水排出流暢，從而降低眼壓。此組藥物從根本上治療了房角狹窄或是房角關閉帶來的巨大危害。目前對于這一組化合物治療房角狹窄或是房角關閉尚無報道。?

發明內容

本發明提供了一組可以治療房角狹窄疾病的化合物或其可藥用鹽，及其類似物，所述化合物的結構如下：?

化合物(A)；?

化合物(B)；?

化合物(C)；?

本發明還提供了一種藥物組合物，其包括化合物(A)、(B)、(C)；該組合物還可以包括輔料等。所述藥物組合物可以是經局部給藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑，包括普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。所述控釋制劑中包括高聚物或是膜材，所述高聚物選自：聚乳酸羥基乙酸、聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸樹脂、聚醚、聚磷腈或聚糖中的一種或多種，或選自所?述高聚物的不同單體之間的共聚物；優選，所述的高聚物選自：乳酸-羥基乙酸共聚物、乳酸-羥基乙酸-乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚乙二醇、癸二酸酐-乙二醇共聚物、十八烷二酸酐-乙二醇嵌段共聚物、聚羥基丁酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、聚馬來酸酐、聚癸二酸酐、聚乙烯醇、N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、殼聚糖、聚醚砜、纖維素、葡聚糖、海藻酸鹽、右旋糖酐、透明質酸、明膠、泊洛沙姆、纖維蛋白原、白蛋白或膠原蛋白等中的一種或多種。所述膜材包括卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、膽固醇、腦磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、牛膽酸鈉、蛋磷脂酰膽堿、磷脂酰絲胺酸、磷脂酰肌醇、神經鞘磷脂、鞘髓磷脂、二鯨蠟磷酸酯、二肉豆酰卵磷脂、硬脂酰胺、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸等包括天然或合成的磷脂、類脂或其組合。?

本發明還提供了化合物(A)、(B)、(C)，或其可藥用鹽及其類似物在制備治療房角狹窄疾病的藥物中的用途。所述用途包括將化合物(A)、(B)、(C)或其可藥用鹽及其類似物制備成經局部給藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑，包括普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等針對房角狹窄的動物模型進行治療。所述的局部給藥制劑為經過眼部給藥的粉針劑、水針劑、微球制劑、納米制劑、脂質體制劑、樹枝狀高分子制劑、水凝膠制劑等；所述的胃腸道給藥制劑為片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、乳劑等；所述的非胃腸道給藥制劑為適宜靜脈注射、肌肉注射、心內注射、皮下注射、骨髓注射、透皮給藥、粘膜給藥以及吸入給藥的劑型。所述藥物的用藥劑量為0.1mg-500mg。?