[發(fā)明專利]Houttuynoid E在抗幽門螺桿菌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210418406.2
• 申請(qǐng)日: 2012-10-27
• 公開（公告）號(hào): CN102861067A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃蓉;蔣鶴松;吳俊華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吳俊華
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及Houttuynoid?E在制備抗幽門螺桿菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

幽門螺桿菌(Helicobacter?pylori，Hp)是一種革蘭氏陰性螺旋狀細(xì)菌。研究顯示，幽門螺桿菌是急、慢性胃炎以及胃、十二指腸潰瘍的主要致病原因,并可能與胃癌和胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)惡性淋巴瘤發(fā)病有關(guān)。最近，世界衛(wèi)生組織將Hp歸為I類致癌物，它在胃癌發(fā)展中起主導(dǎo)作用。目前流行的治療Hp感染的方案是同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）加兩種抗生素（克拉霉素，阿莫西林、四環(huán)素、甲硝唑等選二種）的三聯(lián)療法。影響三聯(lián)療法的最主要因素被認(rèn)為是Hp對(duì)抗菌劑的耐藥性；另一嚴(yán)重問題是質(zhì)子泵抑制劑會(huì)誘發(fā)消化不良，大量抗菌劑則導(dǎo)致消化道內(nèi)菌群的嚴(yán)重毀滅。因此，尋找高效、安全的抗Hp活性一類新藥物成為一個(gè)重要和迫切的任務(wù)。

本發(fā)明涉及的化合物Houttuynoid?E是一個(gè)2012年發(fā)表（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.），對(duì)于本發(fā)明涉及的Houttuynoid?E在制備治療抗幽門螺桿菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于幽門螺桿菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于幽門螺桿菌感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是研究Houttuynoid?E在抗幽門螺桿菌藥物中的應(yīng)用。

所述化合物Houttuynoid?E結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

Houttuynoid?E的體外實(shí)驗(yàn)表明，Houttuynoid?E具有很強(qiáng)的抗幽門螺旋桿菌活性，紙片法顯示其抑菌圈直徑為19?mm?(ATCC43504)。用瓊脂稀釋法顯示它能完全抑制5個(gè)隨機(jī)的臨床菌株（Hp001、Hp003、Hp004、Hp018和Hp036）和1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)菌株?(ATCC43504)的生長(zhǎng)，最小抑菌濃度（MIC）均為1.0?μg/ml。用氨芐西林作陽(yáng)性對(duì)照，其對(duì)6株測(cè)試菌完全抑制的最小濃度（MIC）為2.0?μg/ml。

本研究結(jié)果顯示，Houttuynoid?E的抑制幽門螺旋桿菌活性的能力比氨芐西林強(qiáng)，說明對(duì)于與幽門螺旋桿菌密切相關(guān)的急、慢性胃炎、胃、十二脂腸潰瘍等疾病來講，Houttuynoid?E是一個(gè)極具開發(fā)潛力的化合物。它可直接用于相應(yīng)疾病的治療以及相關(guān)藥物的制備。

本發(fā)明涉及的Houttuynoid?E在制備治療抗幽門螺桿菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于幽門螺桿菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于幽門螺桿菌感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?E的制備方法參見文獻(xiàn)（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）。

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?E片劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?E，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?E膠囊劑的制備：