[發(fā)明專利]Gypensapogenin B在治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210418357.2
• 申請(qǐng)日: 2012-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN102861036A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃晨;俞驍;吳俊華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吳俊華
• 主分類號(hào): A61K31/58
• 分類號(hào): A61K31/58;A61P11/00
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Gypensapogenin?B的新醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

慢性阻塞性肺疾病（chronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）是一種全球范圍內(nèi)常見的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2020年，COPD將在全球疾病發(fā)病中排名第五，死亡原因中排名第三。

COPD是一種不完全可逆的氣流受限特征的疾病，與肺部對(duì)有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，其慢性炎癥反應(yīng)遍及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管。參與COPD的細(xì)胞有中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞被激活后釋放多種炎性介質(zhì)，如白三烯B₄（LTB₄）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、RANTES、Eotaxin、腫瘤壞死因子α（TNFα）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）等，參與肺實(shí)質(zhì)破壞、肺血管等炎癥反應(yīng)。病理變化特征表現(xiàn)為肺泡腔炎性細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）浸潤(rùn)、小支氣管和細(xì)支氣管周圍灶性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺組織邊緣肺泡腔擴(kuò)張、破壞，肺泡壁變寬，其上皮細(xì)胞腫脹、變圓、部分脫落。COPD與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關(guān)，但定義上有所不同，支氣管哮喘與特應(yīng)性變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，其氣流受限具可逆性（與慢性氣管炎合并時(shí)會(huì)出現(xiàn)氣流受限不完全可逆）。現(xiàn)在尚無(wú)藥物能遏制COPD病情的進(jìn)行性發(fā)展，其藥物治療的研究進(jìn)展相當(dāng)緩慢，目前臨床常常將治療哮喘的藥物用于治療COPD，由于COPD的發(fā)病機(jī)制不同于哮喘，難以取得滿意的療效。

本發(fā)明涉及的化合物Gypensapogenin?B是一個(gè)2012年發(fā)表（Li,?N.?et?al.,?2012.?Triterpenes?possessing?an?unprecedented?skeleton?isolated?from?hydrolyzate?of?total?saponins?from?Gynostemma?pentaphyllum.?European?Journal?of?Medicinal?Chemistry?50,?173–178.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及人腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒活性（Li,?N.?et?al.,?2012.?Triterpenes?possessing?an?unprecedented?skeleton?isolated?from?hydrolyzate?of?total?saponins?from?Gynostemma?pentaphyllum.?European?Journal?of?Medicinal?Chemistry?50,?173–178.），對(duì)于本發(fā)明涉及的Gypensapogenin?B在制備抗慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于慢性阻塞性肺疾病抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗慢性阻塞性肺疾病顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

長(zhǎng)期吸煙是最常見的人類COPD致病因素，我們實(shí)驗(yàn)室用香煙誘導(dǎo)模擬小鼠COPD模型，擬研究Gypensapogenin?B對(duì)香煙誘導(dǎo)的小鼠COPD的緩解作用。

本發(fā)明目的在于提供化合物Gypensapogenin?B在制備抗COPD疾病藥物中的應(yīng)用。Gypensapogenin?B在劑量50、100、200mg/kg下灌胃給藥，對(duì)香煙誘導(dǎo)的COPD小鼠BALF中炎性細(xì)胞因子TNFα的生成有抑制作用；對(duì)趨化因子RANTES的分泌由抑制作用；對(duì)BALF中的炎性細(xì)胞（中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）的募集有抑制作用；對(duì)小鼠肺部病理變化有逆轉(zhuǎn)作用。

所述化合物Gypensapogenin?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明涉及的Gypensapogenin?B在制備抗慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于慢性阻塞性肺疾病抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗慢性阻塞性肺疾病顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式